グリア性腫瘍の治療に従来の多分割放射線治療を使用することは、文献によく記載されている。しかし、犬の頭蓋内グリオーマに対する定位放射線治療の有用性はほとんど明らかにされていない。我々は、推定頭蓋内グリオーマと診断された犬21頭に、8~10GyのサイバーナイフSRTを3分割して1コース以上の治療を行ったレトロスペクティブ分析を行った。本研究の目的は、犬の頭蓋内グリオーマの治療にSRTを使用した場合の有効性、安全性、および予後因子を評価することであった。全犬種の総合MSTは636日(d)であった。記載されたSRTプロトコルの1コースで治療を受けた犬のMSTは258日であったが、1コース以上で治療を受けた犬のMSTは865日であった(P = 0.0077 log rank, 0.0139 Wilcoxon)。SRTを1コース受け、アジュバント化学療法を受けた犬のMSTは658日以上で、化学療法を受けなかった犬(MST、230日)よりも有意に長生きした(P = .0414 log rank, 0.0453 Wilcoxon)。最も多く見られた有害事象は、3/21頭の犬に見られた推定一過性の脱髄であったが、これはすべての患者において副腎皮質ステロイドでうまく治療された。この研究は、SRTが頭蓋内グリオーマの犬の生存期間を延長するのに有効であり、従来の分割プロトコールと同様の結果が得られる可能性があることを示す証拠を提供する一方で、病院への来院回数と麻酔エピソードの数を減らすことができる。さらに、患者は安全に複数回のSRTを行うことができ、その結果、生存期間が延長すると考えられる。
犬の甲状腺癌に対するリン酸トセラニブの治療:42例(2009年~2018年
甲状腺癌は犬の内分泌系悪性腫瘍の中で最も多い。甲状腺切除術や放射線治療は局所病変をコントロールしますが、必ずしも実行可能とは限らず、有効な内科的治療法を見出す必要があります。リン酸トセラニブは、甲状腺癌の犬において臨床的有用性(CB)をもたらすことが報告されているが、治療歴のない甲状腺腫瘍における役割については十分に説明されていない。本研究の目的は、犬の甲状腺癌の管理におけるトセラニブの使用について、未治療および前治療の両方の設定で記述することであった。医療記録の検索により、甲状腺がんと診断され、トセラニブによる治療を受けた犬42頭が同定され、そのうち26頭と16頭が、それぞれナイーブな疾患と前治療後の設定であった。23頭(88.4%)と12頭(75%)の犬が、ナイーブな状態と前治療後の状態で、それぞれCBを経験した。無増悪期間(PFI)の中央値(95%信頼区間)は、ナイーブな状態の犬では206日(106,740日)、前治療を受けた犬では1015日(92,1015日)であった。全生存期間(OST)の中央値は、ナイーブ群では563日(246,916日)、先行治療群では1082日(289,1894日)でした。全体的に見て、PFI(P > 0.20)やOST(P = 0.15)に設定間の差があるという証拠は得られなかった。しかし、診断時に無症状の場合、ナイーブな環境の犬は、治療歴のある犬に比べて生存予後が悪かった(推定ハザード比17.2[1.8,163])。本研究では、ナイーブ療法と先行療法の両方でトセラニブを投与した甲状腺癌の犬において、AEを最小限に抑えたPFI、OST、CBの特徴を明らかにした。
四肢骨肉腫と推定される症例に対して化学療法を併用した、または併用しない放射線治療を受けた犬の生存率に対する放射線量と治療前の痛みのレベルの影響
本研究の目的は、犬の四肢骨肉腫に対する定位放射線治療(SRT;1回25Gy、1日3回の連続分画で合計36Gy)と化学療法の併用、および低線量の従来の計画・実施による低分画放射線治療(CHRT;1~2回の連続分画で合計14~20Gy)と化学療法の併用によって、生存率が向上するかどうかを明らかにすることであった。また、ベースラインの痛みの程度が、犬の四肢OSの放射線治療後の腫瘍学的転帰に影響するかどうかを調べることも目的とした。確定または推定されたOSに対して放射線治療を受けた82頭の犬の医療記録をレビューした。化学療法と放射線療法を併用した犬では、SRTとCHRTを比較して、SRTの方が有意に生存期間が長かった(全生存期間の中央値:350日対147日、P = 0.031)。単変量解析では、肺転移があり、照射時の痛みが強い犬は全生存期間が短く、高線量の放射線と化学療法の使用は生存期間の延長に関連していた。化学療法の有無にかかわらず、放射線治療を受けた犬の無イベント生存率または全生存率に影響を及ぼす可能性のあるさまざまな因子の予測性を評価するために、別の多変量解析モデルを構築した。化学療法と放射線治療の両方を受けた犬では、ベースラインの疼痛スコアが「低」(対「高」、ハザード比:0.258、P=0.030)、放射線量が多い(ハザード比:0.943、P=0.034)場合、全生存期間が有意に長くなった。化学療法を行わずに放射線治療を行った犬では、痛みも放射線量も生存率とは関連しなかった。
double two-thirds」ルールの改良。288頭の犬の脾臓腫瘤病変の診断を予測する上で、遺伝子型に基づく犬種グループ分けと臨床症状が役立つ
犬の脾臓腫瘤の病理組織学的診断の可能性を予測することは、適切な意思決定の指針となる。本研究では、犬の脾臓腫瘤の診断における品種と臨床症状の予測効果を探る。英国王立獣医科大学の記録(2007~2017年)をレビューした。脾臓腫瘤から病理組織学的または細胞学的診断を受けた犬、または播種性転移性疾患と一致する画像所見を有する犬を対象とした。シグナル、身体検査、血液学的結果、画像所見、病理学的報告を記録した。品種は、その表現型のいくつかの順列に従ってグループ化し、次に一塩基多型分析に基づく品種のクラスタリングによってグループ化した。悪性腫瘍と血管肉腫の予測因子を特定するために二値ロジスティック回帰を行った。288 頭の犬が確認された。雌が27%、雄が63%、全頭飼育が21%、去勢手術が79%であり、ジャーマンシェパードが最も多い犬種であった(11%)。年齢の中央値は10歳、体重の中央値は25kgでした。38%の犬が血便を呈し、28%に脾臓腫瘤が偶発的に発見された。60%が悪性腫瘍を有し、そのうち66%が血管肉腫であった。多変量解析では、遺伝子型に基づく犬種群(P = 0.004)、血腫(P < 0.001)および好中球数(P = 0.025)が悪性腫瘍を予測し、遺伝子型に基づく犬種群(P < 0.001)および血腫(P < 0.001)が血管肉腫を予測した。遺伝子型に基づく犬種グループと血腫の発生は、悪性の脾臓腫瘤、より具体的には血管肉腫の診断に予測的な価値を持つ可能性がある。遺伝子型に基づく犬種グループ化の効果は、テストしたすべての表現型に基づくグループ化と比較して、犬の脾臓腫瘤病変の診断の優れた予測因子であった。
磁気共鳴画像における増強が少なく、見かけの拡散係数が低いことが、犬の前立腺腺癌の検出に役立つ可能性があることを示したケースシリーズ
犬では、臨床症状が病的なものではないため、前立腺がんの診断が遅れることが多い。前立腺がんの検出には主に超音波検査が行われますが、超音波検査の外観は特異的ではありません。ヒトでは、前立腺腫瘍の位置を特定するために、拡散強調画像(DWI)を含む磁気共鳴画像(MRI)が用いられます。我々の知る限り、前立腺がんの検出や局在化のためのMRI所見に関する研究はありません。本研究の目的は、前立腺がんのMRI所見を評価することであった。対照として、3人の前立腺肥大症の症例を含めた。MRIデータを分析し、次のパラメータを記録した:T2強調画像、T1強調画像およびDWIでの前立腺病変の信号強度(SI)、前立腺病変の増強パターン、および前立腺病変の相対的コントラスト増強指標(RCEI)と見かけの拡散係数(ADC)値。MRI検査では、腺癌のRCEIの平均値は過形成に比べて有意に低かった(P = 0.01、r = 0.8)。腺癌のDWIのSIは、過形成に比べて有意に高かった(P = 0.03, φ = 1)。腺癌の平均ADC値は、過形成に比べて有意に低かった(P = 0.03, r = 0.82)。このように、MRIでの増強が少なく、ADC値が低いことは、前立腺腺癌の検出に役立つと考えられる。
銅シャペロンの阻害により、ヒトおよびイヌの骨肉腫細胞がカルボプラチン化学療法に対して感受性を高める
骨肉腫(OSA)は、小児、青年、犬に最も多く見られる原発性骨癌である。現在の外科的治療と化学療法の併用により、生存率は向上しています。しかし、再発・転移した場合には予後が著しく低下するため、より優れた第二選択薬や新規化学療法が急務となっています。現在、OSAにおける化学療法のゴールドスタンダードは、シスプラチンやカルボプラチンなどの白金製剤を併用することが多い。これらの白金製剤は、銅輸送体を介して細胞内に運ばれます。最近では、抗酸化タンパク質1(Atox1)やスーパーオキシドディスムターゼ1のための銅シャペロン(CCS)が銅輸送の標的として注目されており、Atox1は白金製剤を凝集させ、DNA付加体の形成を防ぐことができるという。DC_AC50は、Atox1とCCSの両方を阻害する低分子化合物である。これらの経路を標的とすることが化学療法の効果に及ぼす影響を評価するために、ヒトとイヌのOSA細胞株を2つずつ使用した。単剤または併用薬で処理した後、細胞の生存率を評価し、コンビネーションインデックス法を用いて薬理学的な相乗効果を算出した。また、アポトーシス、細胞周期の分布、クローンの生存率、移動性も評価した。DC_AC50は、ヒトおよびイヌのOSA細胞の併用療法において、カルボプラチンとの相乗効果により、がん細胞の生存率を低下させた。DC_AC50で処理した細胞は、ホスホ・ヒストン・H3の発現低下や細胞周期の解析で示されたように、分裂活性が著しく低下した。また、DC_AC50は、OSA細胞のカルボプラチンによるアポトーシスを増強し、クローンの生存率を低下させた。最後に、DC_AC50はOSA細胞の遊走能を低下させた。これらの結果は、細胞内の銅シャペロンを阻害することで、後天的な化学療法抵抗性を軽減/予防する手段として、さらなる研究を行うことを正当化するものである。”
犬の血管肉腫の治療のための、細胞毒性とRNase耐性を高めた合成マイクロRNA-214の開発
“マイクロRNA-214(miR-214)は、極めて重要な腫瘍抑制性のmiRNAであり、犬の血管肉腫(HSA)細胞ではダウンレギュレートされている。これらの腫瘍抑制性miRNAは治療薬として期待されているが、RNaseが豊富な微小環境に弱く、in vivoでのトランスフェクション率が低いため、その臨床効果は限定される可能性がある。我々は、細胞毒性、RNase耐性、細胞内/細胞上のmiR-214の量を強化した合成miR-214を開発した。これらの合成miR-214は,野生型の成熟miR-214の配列をさまざまな化学修飾(4′-アミノエチル-2′-フルオロ,2′-O-メチル,ホスホロチオエート,オリゴスペルミン修飾など)を施して合成した。合成miR-214(miR-214 5AE)をHSA細胞にトランスフェクションしたところ、有意な成長抑制効果が認められ、最も強いアポトーシス反応が誘導された。合成miR-214(miR-214 5AE, miR-214 10AE, miR-214 OS)は、ウシ胎児血清中では成熟miR-214よりもはるかに安定していた。成熟したmiR-214と同様に、5AEとOSはHSA細胞のCOP1の発現レベルを抑制した。細胞内の合成miR-214の量は、成熟miR-214よりも多かった。結論として、我々は臨床応用可能な合成miR-214 5AEを開発し、成熟したmiR-214が介在する場合と同様にCOP1タンパク質の発現を制御することができた。さらに、miR-214 5AEは、成熟型miR-214よりも優れた細胞毒性、ヌクレアーゼ耐性、トランスフェクション率を付与する。このように、miR-214 5AEは、HSAの予後を改善する新しいmiRNAベースの化学療法剤となる可能性がある。今後、犬のHSAに対するin vivoでの効果を検証する必要がある。
組織学的には低悪性度だが、生物学的には高悪性度の犬の皮膚肥満細胞腫。個別被験者データのシステマティックレビューとメタアナリシス
治療時に転移を伴う低悪性度犬皮膚肥満細胞腫(cMCT)の報告は稀であり、この特定の臨床的実体に焦点を当てた研究はほとんどない。本研究の具体的な目的は、獣医学文献を系統的にレビューし、組織学的に低悪性度のcMCTで初回治療時に転移が認められた犬の臨床症状、報告された治療法、および臨床転帰を要約したメタアナリシスを行うことである。合計980の研究がスクリーニングされ、最終的に121頭の犬のデータを提供した8つの出版物が対象となった。最も一般的な治療法は、手術と補助化学療法の併用で83/121頭(69%)、手術、放射線、化学療法の併用で17/121頭(14%)、化学療法単独で12/121頭(10%)、手術単独で7/121頭(6%)であった。遠隔転移を有する犬(n=22)は、局所リンパ節(RLN)転移を有する犬(n=99、中央値194日対637日、P<0.01)と比較して、生存期間が有意に短かった。死亡リスクの増加には、遠隔転移(対RLN)の有無(ハザード比=2.60、P<0.01)と、治療の一環として手術を受けていないこと(ハザード比=3.79、P<0.01)という2つの変数が有意に関連していた。バイアスのリスクは、選択バイアスとパフォーマンスバイアスの観点からは低いが、検出バイアスと除外バイアスの観点からは高いと判断された。結論として、cMCTとRLN転移を有する犬は、遠隔転移を有する犬よりも有意に長生きすることが期待でき、手術は転移性の低悪性度cMCTの生存期間を延長する役割を持つと思われる。