イメージガイド後に残るセットアップエラーの原因としては，画像の定位精度，画像レジストレーションに伴うエラー，サブミリメートルの並進誤差やピッチ・ロール誤差を補正できない治療用カウチがあることなどが挙げられる。この実験的研究の目的は，1mmの並進移動が可能な4自由度カウチを用いて，犬の頭蓋内領域を画像誘導で矯正した後のセットアップエラーを測定することである。6頭の犬を、真空変形可能なボディクッション、カスタマイズ可能なヘッドクッション、熱可塑性マスク、歯科用モールドを用いたインデックス付き上顎プレートを用いて、臨床治療と同じように45回位置決めした。頭蓋骨内の5つのフィデューシャルマーカーの位置を、基準位置とメガボルテージ（MV）、キロボルテージ（kV）、コーンビームコンピュータ断層撮影（CBCT）による直交kV画像を用いた補正後とで比較した。MV、kV、CBCTガイドによる補正後の3次元距離ベクトル（3DDV）の平均値は、それぞれ1.7、1.5、2.2mmであった。すべての値が有意に異なっていた（P < .01）。オンラインMV、kV、CBCTガイドによる補正後の3DVの95％値は、それぞれ2.8、2.6、3.6mmであった。この結果から、犬の頭蓋内領域に対する画像誘導放射線治療のPTVマージンを選択する際には、ミリオーダーの設定誤差が残ることを考慮する必要がある。

猫の注射部位肉腫（FISS）の治療では、局所再発（LR）が大きな問題となる。治療前の白血球数および比率は、ヒトおよびイヌの腫瘍学において診断および／または予後のマーカーとして報告されている。このレトロスペクティブな研究の目的は、外科的に切除されたFISSの猫において、前処置の好中球対リンパ球比（NLR）、白血球数（WBCC）、好中球数（NC）およびリンパ球数（LC）がLRおよび全生存期間（OST）に与える予後的な影響を調べることである。初診時に組織学的にFISSが確認され、遠隔転移がなく、治療前の血液学的分析が可能であった82頭の猫がレトロスペクティブに登録された。NLR、WBCC、NC、LCの腫瘍変数および患者変数との相関関係を調べた。NLRは腫瘍の大きさ（P = 0.004）、腫瘍の成長の組織学的パターン（P = 0.024）および組織型（P = 0.029）と相関し、WBCCおよびNCは潰瘍形成（P = 0.007、P = 0.011）および成長のパターン（P = 0.028、P = 0.004）と関連していた。LCとどの変数とも有意な関係は見られなかった。次に、NLR、WBCC、NC、LCがLRとOSTに与える影響を単変量解析と多変量解析で推定した。単変量解析では、NLR、WBCC、NCは、LRとOSTの両方に対して有意な予後因子であった。多変量解析では、NLR、WBCC、NCはLRの予後因子として残っていたが、OSTの予後因子としては残っていなかった。NLR、WBCC、NCを合同で解析した場合、WBCCはLRに大きな影響を与えるマーカーであった。術前のNLR、WBCCおよびNCは、LRのリスクが高い猫の識別に役立つ可能性がある。

骨肉腫は、小児の原発性骨悪性腫瘍の中で最も多い疾患です。骨肉腫の主な死因は薬剤耐性肺転移である。これまでの研究で、チオレドキシン還元酵素2が骨肉腫の転移の促進因子であり、オーラノフィン（AF）によって阻害できることが明らかになっている。さらに、異種移植モデルでは、AFが肺転移を有意に減少させることが示されている。ここでは、ヒト骨肉腫の自然発症モデルとしてよく知られているイヌ骨肉腫を対象としたAFの第I/II相試験について説明する。我々は、AFを標準治療（SOC）（切断＋カルボプラチン）と併用するシングルアームの多施設共同パイロット試験を実施した。試験には40頭の犬を募集し、過去のSOCのみの対照群（n＝26）を使用した。15kg以上の犬には9mgのAFをq3d POで投与し、15kg未満の犬には6mgをq3dで投与した。追跡調査は少なくとも3年間に渡って行われた。オーラノフィンとSOCの併用により、治療を受けたすべての犬の全生存期間（OS）が改善された（P = 0.036）。この改善はすべて雄犬のOSの改善に起因するものであった（P = 0.009）。本稿執筆時点で、治療群では10頭（25％）が測定可能な疾患を持たずに生存しており、生存期間は806日から1525日であった。本研究では、AFはSOCと併用することで雄犬のOSを改善することを示している。我々の発見は、犬やヒトの骨肉腫の管理に役立つものである。我々のデータは、犬を対象としたより大規模な多施設共同第2相試験と、初回手術時に難治性の疾患を有するヒト患者を対象とした第1/2相試験を行うことを正当化するものである。

犬の口腔内黒色腫は、犬の口腔内における最初の悪性腫瘍であり、局所浸潤性と高い転移傾向を特徴とする。この腫瘍の管理を改善するためには、遺伝子の変化に関する知識が必要です。コピー数の変化は、イヌとヒトの両方の粘膜メラノーマの特徴として知られている。本研究の目的は、犬の口腔内メラノーマにおける染色体（Canis Familiaris [CFA]）10および30上の体細胞局所増幅の予後的価値を検討することであった。対象となったのは、組織学的に確認された口腔内メラノーマで、補助療法を行わずに外科的に切除され、6カ月の最小追跡期間を経た73頭の犬である。疫学的、臨床的、組織学的データを収集し、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）サンプルに対して定量的PCRを実施し、特異的な局所増幅を同定した。本研究に参加した73頭の犬の生存期間の中央値は220日であった。CFA 10および30の局所的な増幅は再発性であり（それぞれ49.3％と50.7％の症例）、CFA 30の増幅は、アメラノティックな表現型（P = 0.046）および高い分裂指数（MI; P = 0.0039）と有意に関連していた。また、CFA 30の増幅は予後不良と関連していた（P = 0.0005）。その他の予後不良因子としては、歯肉の位置（P = 0.003）、リンパ節腫大（P = 0.026）、診断時の腫瘍の潰瘍化（P = 0.003）、10視野で6個以上の有糸分裂を示すMI（P = 0.001）、および無色透明の腫瘍（P = 0.029）が挙げられた。Cox比例ハザード回帰を用いた多変量解析では、CFA30の増幅（ハザード比［HR］＝2.08；P＝0.011）、腫瘍の位置（HR＝2.20；P＝0.005）、組織学的な色素沈着（HR＝1.87；P＝0.036）が生存期間の短縮と有意に関連していた。CFA30の局所的な増幅は、侵攻性のサブセットと関連しており、新たな予後因子を構成している。

ブラジル南部で12年間（2004～2016年）に診断された猫のリンパ腫の症例をまとめたレトロスペクティブ研究を行った。猫で診断された125例のリンパ腫をレビューし、年齢、品種、性別、腫瘍のトポグラフィーなどの情報を収集した。FeLVおよびFIVの免疫組織化学的検査を行い、リンパ腫の免疫表現型を調べた。症状は消化器型が最も多く（42/125）、次いで縦隔リンパ腫（35/125）であった。125例中、79例が腫瘍組織でレトロウイルス免疫染色陽性であり（FeLV単独52例、FIV単独14例、FIVとFeLVの共感染13例）、そのうち66/125例がT細胞由来、59/125例がB細胞由来であった。T細胞性リンパ腫の猫の年齢中央値は120ヶ月（10～240ヶ月）、B細胞性リンパ腫の猫の年齢中央値は60ヶ月（6～204ヶ月）であった。消化器系の腫瘍で最も頻度が高かったのは、腸管関連T細胞リンパ腫（1型）であり、縦隔系の腫瘍で最も多かったのはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫であった。縦隔リンパ腫と消化管リンパ腫（n = 77）のみを考慮すると、FeLV陽性の猫における縦隔リンパ腫の有病率は、FeLV陰性の猫におけるこの種の腫瘍の有病率の2.21倍であった（P = 0.036）。縦隔リンパ腫は若い猫に多く見られ、これらの動物における縦隔腫瘍の有病率は、老齢の猫におけるこの腫瘍形態の有病率よりも3.06倍高かった（P = .0125）。本研究は、ブラジル南部における猫のリンパ腫の発症には、レトロウイルス感染が依然として重要な役割を果たしていることを示している。

動物の新生物の治療には、新しい薬剤が大いに期待されているが、現在入手可能な薬剤の使用には大きな改善の余地があると思われる。このような改善には、投与方法の変更、新しい組み合わせ、患者に合わせた投与方法や薬剤の選択などがある。これまでの研究では、犬のリンパ腫における治療効果の潜在的な指標として、「個別化された用量強度」の代替指標、例えば、患者の体格、副作用の発現、薬物動態パラメータなどが特定されており、患者ごとの用量増加の戦略が議論されている。個々の患者における治療法選択のための戦略には、従来の病理組織学、タンパク質ベースのターゲット評価（フローサイトメトリー、免疫組織化学、質量分析など）、および遺伝子ベースのターゲット評価（遺伝子発現プロファイリング、ターゲットまたはグローバルシーケンス戦略）がある。これらの戦略を評価した動物のがんでの現在のデータをレビューするとともに、現在進行中の研究と今後の方向性について提案します。

チロシンキナーゼ阻害剤は、獣医の腫瘍学において、肥満細胞腫や固形腫瘍の治療に広く用いられている。ヒトでは、これらの薬剤は甲状腺機能障害と関連している。しかし、現在までにイヌでこれを調査した研究は1件のみである。本研究の目的は、トセラニブの投与を受けている癌の犬のグループにおいて、甲状腺機能をプロスペクティブに評価することであった。2つの紹介病院で34頭の犬がプロスペクティブに登録され、トセラニブとプレドニゾロンの投与を受けているグループと、トセラニブ単独の投与を受けているグループに分けられた。治療中、定期的に総サイロキシン（TT4）と甲状腺刺激ホルモン（TSH）をモニターした。19頭の犬についてフォローアップデータが得られた。TSHが上昇したのは12頭であったが、これらの犬でTT4濃度が同時に低下したものはなかった。6週目のTSHの中央値は、ベースラインと比較して有意差があった。研究期間中、甲状腺機能低下症と診断された患者はいなかった。患者の脱落が予想以上に多かったため、トセラニブの長期投与による甲状腺機能への影響を評価できなかった。本試験では、Toceranibの投与は甲状腺機能低下症とは関連していませんでしたが、TSHの上昇が認められ、これまでに報告されていることを確認しました。Toceranibは犬の甲状腺機能障害を引き起こすと考えられ、モニタリングを行うことが推奨される。

パクリタキセルは、タキサン系薬剤の一つであり、癌細胞の微小管を標的として抗腫瘍効果を示す。最近、経口パクリタキセルは、ヒト患者におけるパクリタキセルの静脈内投与の副作用を克服するために開発された。本研究の目的は、経口パクリタキセルの抗腫瘍効果をin vitroおよびin vivoで調べることであった。接種から3週間後に、経口パクリタキセル（25および50mg/kg）または生理食塩水を3週間連続して毎週投与した。根本的なメカニズムを探るため、抗CD31抗体を用いた免疫組織化学により腫瘍の血管新生を調べた。腫瘍細胞のアポトーシスはTerminal deoxynucleotidyl transferase dUTP Nick-End Labeling assayで検出し、細胞周期の停止はウエスタンブロット解析で確認した。パクリタキセルをイヌのメラノーマ細胞に経口投与したところ、in vitroでは媒介性の抗増殖効果と媒介性の細胞周期停止が認められた。動物実験では、パクリタキセルの経口投与後、平均腫瘍サイズはコントロールの約30％に減少した。組織学的には、パクリタキセルは血管新生阻害作用を示し、腫瘍組織にアポトーシスを誘導した。また、経口パクリタキセルは、腫瘍内のサイクリンD1の発現を低下させ、細胞増殖を抑制した。本研究の結果は、パクリタキセルの経口投与が犬のメラノーマを治療するための新しい化学療法戦略としての可能性を支持するものである。本研究は、犬の腫瘍に対する治療薬としての経口パクリタキセルの可能性を調査した最初の研究である。

犬の口腔内メラノーマ（COM）は、犬の口腔内に発生する最も頻度の高い腫瘍である。ヒトの非紫外線性メラノーマでは、Cyclin D1をコードする遺伝子であるCCND1のコピー数増加と増幅が最も頻繁に見られる染色体異常である。COMの28例がパラフィンブロックのアーカイブから取り出された。合計4μmの厚さの切片を、ヒトCyclin D1とKi-67に対する抗体で免疫染色した。サイクリンD1とKi-67の発現は、2つのカウント方法で評価した。ホルマリン固定パラフィン包埋ブロックの20μm厚の切片からDNAを抽出した。病理組織とその周辺の健常組織は別々に抽出した。サイクリンD1の免疫標識は69％（18/26）、Ki-67は88.5％（23/26）の症例で検出されました。統計解析の結果、Cyclin D1(r = 0.54; P = 0.004)とKi-67(r = 0.56; P = 0.003)の2つの計数法の間に相関関係が認められた。両抗体で検出された16/26例のKi-67とCyclin D1指標の間には相関関係が認められ（r = 0.7947; P = 0.0002）、Cyclin D1指標が予後マーカーとして使用できる可能性が示唆された。CCND1のコーディング配列をポリメラーゼ連鎖反応で解析したところ、7つのサンプルに9つの体細胞変異が存在し、同義コドン、ミスセンスコドン、ストップコドンが生じていた。いずれの一塩基多型も再発していなかったことから、Cyclin D1の過剰発現は、CCND1の上流領域の変化や、本研究で用いた方法では検出できない他の遺伝子異常の結果である可能性が示唆された。今後、Cyclin D1指標が予後の指標として使用できるかどうかを検証し、COMsにおけるCyclin D1過剰発現の原因となる分子イベントを明らかにする必要がある。

高悪性度犬肥満細胞腫（HG-MCT）は、高い確率で局所再発を起こす。本研究では、放射線療法（RT）を受けたHG-MCTの犬をレトロスペクティブに評価し、局所リンパ節（LN）の治療に関連する利益を決定した。42頭の犬が対象となった。全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）との関連を評価した項目は、WHOステージ、腫瘍の位置と大きさ、LNへの照射（予防的、治療的、またはなし）、LNの治療（あり、またはなし）、RT時のLNの状態（転移性または非転移性）、RTの意図（最終的なものか緩和的なものか）であった。照射時の病期が低いほど、PFS（病期0と1～4では425日と125日）およびOS（病期0と1～4では615日と314日）の中央値が有意に延長した。また、いずれかのLN治療を受けることと、最終的なRTを受けることは、いずれもOSの延長と有意に関連していた。LN照射の役割を評価するために、犬をサブグループに分けた。(a)照射時にステージ0でLN治療なし(n=14)、(b)照射時にステージ0で予防的LN照射あり(n=6)、(c)照射時にステージ0だが以前はステージ2だった(n=5)、(d)照射時にステージ＞0(n=17)。LNへの予防的照射は、PFSを有意に延長した（2381日以上 vs 197日、B群 vs A群）。興味深いことに、ステージ2でLN治療を受けた犬（C）は、LNが陰性でLN治療を受けなかった犬（A）に比べてOSが延長した（1908日対284日、P = 0.012）。本研究により、HG-MCTの犬に対する予防的および治療的なLN照射は有益であり、転帰を改善することが確認された。