犬の皮膚肥満細胞腫（MCT）は、犬の最も一般的な悪性皮膚腫瘍であり、その生物学的挙動は様々である。受容体チロシンキナーゼ（RTK）であるKITを介したシグナル伝達の異常は、細胞の増殖と生存を促進するが、活性化c-kit遺伝子変異の検出やKITタンパク質の局在化を介してその調節異常を評価することは、悪性腫瘍の複数の特徴と関連している。本研究の目的は、測定可能なMCTに対して内科的治療を受けた犬において、他の確立された予後マーカー、治療に対する反応、無増悪期間（PFI）および全生存期間（OST）との関連性を調査するために、リン酸化KIT（pKIT）を直接測定するために、以前に検証された免疫組織化学（IHC）アッセイを使用することであった。pKITは様々な形で発現しており、74例中49例（66％）にある程度の陽性反応が認められた。pKIT免疫反応は、異常なKIT局在、高い分裂指数、高い組織学的グレードと有意に関連していた。単変量解析では、pKIT免疫反応は、患者全体のPFIおよびOSTの短縮を予測するとともに、toceranib治療群のPFI短縮を予測し、多変量解析ではOSTの唯一の予測因子となり、分裂指数はPFIの唯一の独立した予測因子であった。これらの結果は、pKITのIHC検出が、侵攻性のいくつかの特徴と相関し、他の予後因子を補完する情報を与える可能性があることを示しています。しかし，pKITの日常的な使用を推奨する前に，予後の予測におけるpKITの役割をさらに研究する必要がある。

このパイロット研究は、リンパトロピックナノ粒子強調MRI（LNMRI）が、自然発生した犬の悪性頭頸部腫瘍の病期診断に有効な手法であるかどうかを調べるためのものである。獣医学におけるこれまでの画像診断研究では、頭頸部腫瘍の局所リンパ節への転移を判定するための感度や特異性にばらつきがあることがわかっている。LNMRIでは、超小型の超常磁性酸化鉄ナノ粒子（USPIO）を利用して、リンパ節への転移の検出に役立てています。USPIOは貪食されて正常なリンパ節に局在し、がん細胞によって浸食されている領域の評価を助ける。6頭の犬が、転移したリンパ節の診断のためにLNMRIを受けた。T2、T1のコントラスト前後とT2*シーケンスの横断面画像からなる切り詰めたMRIで、転移の有無を評価した。センチネルリンパ節および転移病変の可能性があるリンパ節を外科的に切除し、組織学的評価を行った。本研究の初期段階では、24個のリンパ節が分析対象となった。治験責任医師による主観的な観察では、組織学的な結果に基づく計算上の感度と特異度は100％と88％であった。本試験では、限られた患者数でUSPIOの副作用は認められなかった。信号強度の減少率を計算したところ、転移性リンパ節と非転移性リンパ節の間で有意差があることがわかった（P値＝0.038）。結論として、このパイロット研究は、LNMRIがリンパ節転移を診断する高感度かつ特異的な方法となる可能性を示している。この方法が臨床的に適用可能で正確であるかどうかを判断するには，さらなる研究が必要である。

骨肉腫は、犬の最も一般的な原発性骨腫瘍であり、罹患した犬の半数は診断後1年も生存できない。この病気の治療成績を向上させるためには、新しい治療法が必要である。最近の研究では、潜在的な治療ターゲットとして、細胞表面の分子に焦点が当てられているが、明確な治療効果はほとんどない。転写因子やタンパク質の相互作用は、治療薬の開発において未発達な分野である。我々は、コア結合因子ベータ（CBFβ）とRUNX2からなるコア結合因子転写複合体のアロステリック阻害剤を、4つの犬骨肉腫細胞株で使用した。 活性のある阻害剤化合物は、生体内で達成可能な濃度で抗腫瘍活性を示すが、不活性の構造的アナログは活性がない。CBFβ阻害剤は、細胞株に依存して、アポトーシス誘導、クローン生成細胞の成長阻害、細胞周期進行の変化、移動と浸潤の阻害が可能であることを示している。これらの効果は、RUNX2とCBFβの相互作用の低下や、RUNX2の標的遺伝子の発現変化と一致している。また、犬骨肉腫の細胞株において、一般的に使用されている細胞傷害性化学療法剤であるドキソルビシンやカルボプラチンにCBFβ阻害剤を添加すると、相加的または相乗的な抗増殖効果が得られることも明らかにした。以上のことから、犬の骨肉腫において、コア・バインディング・ファクター転写複合体の構成要素であるRUNX2とCBFβの相互作用が新たな治療標的となる可能性があることを明らかにし、ここで述べた抗腫瘍効果の研究をさらに進めることが必要であると考えられる。

“表紙の画像は、SHORT COMMUNICATION Ultra-frequent HRAS p.Q61R somatic mutation in Canine acanthomatous ameloblastoma reveals pathogenic similarities with human ameloblastoma by Santiago Peralta et al, https://doi.org/10.1111/vco.12487. “に基づいています。

非扁桃腺扁平上皮癌（ntSCC）は、犬によく見られる局所侵襲性の口腔腫瘍である。治療法としては、現在、外科手術と放射線治療が選択されている。電気化学療法（ECT）は、細胞障害性薬剤の細胞内への拡散を促進する電気パルスを用いた局所切除の抗腫瘍技術である。本研究の目的は、ECTで治療した口腔内ntSCC患者の転帰をレトロスペクティブに評価することである。12頭のntSCCの犬がレトロスペクティブに登録された。ECTは、11例ではブレオマイシンの静脈内投与（15 000 UI/m2）と併用され、1例では術後に行われた。検討したパラメータは、腫瘍の部位とサイズ、エレクトロポレーションのパラメータ、奏効率（完全寛解[CR]、部分寛解[PR]）、生存期間中央値（MST）、再発率（RR）、無病期間中央値（DFI）、治療毒性（6点満点）であった。腫瘍の大きさの中央値は1.65cm（範囲0.3～8.0cm）、奏効率は90.9％（10/11；CR8、PR2）であった。2頭の犬が2回目のECTを受けた。腫瘍で死亡した犬（n=2）のMSTは110日、腫瘍がなく死亡した犬（n=3）のMSTは831日であった。5頭の生存犬のうち、1頭は腫瘍の再発を経験し、4頭はCRとなった。2頭の犬の結果は別々に分析された。全体のRRは27.3%であった。再発した犬のDFIとMSTは、それぞれ50日と115日であった。治療による毒性は非常に低かった。腫瘍が1～2cm以下の犬はすべて再発せずにCRを達成しており、ECTを用いた場合の予後が良好であることが示唆された。犬のntSCCに対するECTは、特に小さな腫瘍に対して有効な治療法であると考えられるが、この声明を確認するにはより多くの症例数が必要である。

体重が5％以上減少した場合に定義される重篤な体重減少は、頭頸部癌の患者の罹患率および死亡率の増加と関連している。体重減少は、放射線治療を受けている獣医の患者で頻繁に起こることが逸話的に報告されており、頭頸部のがん患者および放射線治療中に入院した患者ではより深刻であると考えられる。このレトロスペクティブ研究の主な目的は、決定的または緩和的な放射線プロトコルを受けている犬のがん患者における重篤な体重減少の発生を評価し、体重の変化が放射線毒性、腫瘍の位置、または患者の入院状態と関連しているかどうかを判断することであった。Tennessee大学で根治的放射線治療を受けた47頭の犬と緩和的放射線治療を受けた43頭の犬のデータを解析対象とした。犬は、腫瘍の位置（頭部／頸部、その他）、入院状況（入院中、非入院中）、放射線毒性スコアに基づいて分類された。治療開始時、治療途中、最終治療時に記録した体重を解析に用いた。両プロトコルで評価したところ、体重の経時変化、場所、入院状況に関しては、有意な差は認められなかった。全体として、治療中に5/90頭（5.5％）が5％以上の体重減少を示し、7/90頭（7.7％）が5％以上の体重増加を示しました。今回の研究結果は、放射線治療を受けている犬患者のごく一部に致命的な体重減少が起こることを示唆しているが、これはしばしば逸話的に報告されていることとは逆である。

19世紀末にWilliam Coleyが肉腫の治療に細菌免疫療法を用いて以来、ヒトやイヌの骨肉腫患者において、感染と生存率の向上との関連が報告されている。この生存率向上の理由の1つは、炎症性の抗腫瘍反応に向けて宿主の免疫系が再活性化することであると考えられ、その鍵となるプレーヤーの1つがマクロファージである。しかし、マクロファージの重要性にもかかわらず、骨肉腫における感染性物質に対する反応は十分に評価されていない。本研究の目的は、ある細菌（黄色ブドウ球菌）への試験管内での曝露が、骨肉腫の存在下での犬およびヒトのマクロファージの分化にどのような影響を与えるかを評価することである。我々の仮説は、骨肉腫が存在する場合、黄色ブドウ球菌は炎症サインを著しく増加させるマクロファージの表現型を誘導するというものであった。その結果、骨肉腫と黄色ブドウ球菌を共存させたヒトのマクロファージは、骨肉腫と共存させたマクロファージや単独で培養したマクロファージと比較して、IFN-γ、TNF-α、IL-12p70サイトカインの分泌量が増加し、TGF-βサイトカインの分泌量は減少し、TNF-αのmRNAの発現量が増加しました。犬のマクロファージも同様に、骨肉腫および黄色ブドウ球菌と共培養した場合、IFN-γおよびTNF-αのサイトカイン分泌量の増加、TGF-βのサイトカイン分泌量の減少、TNF-αのmRNA発現量の増加、CD80の表面受容体発現量の増加を示した。以上のことから、感染症は骨肉腫による免疫抑制に対抗するために、炎症性の免疫反応をアップレギュレートすることが示唆された。この研究は、抗骨肉腫マクロファージ反応を誘発するための炎症刺激を最適化する治療戦略の可能性を示唆している。

局所放射線治療は、がんに対する有効な治療法であるが、局所的および全身的な副作用を伴う。いくつかの研究では、絶対リンパ球数（ALC）の減少や好中球：リンパ球比（NLR）の増加など、全血球数（CBC）パラメータの変化が指摘されている。これらの変化は、免疫抑制を反映している可能性があり、がん治療に用いられる免疫療法の効果を低下させる一因となるかもしれない。我々は、イヌが放射線治療中にALCの減少を示すという仮説を立てた。最終目的の放射線治療を受けた203頭の犬を対象に、レトロスペクティブな研究を行った。人口統計学的情報、CBC値、放射線治療プロトコルの詳細を収集した。治療前の平均リンパ球数は1630.68個/μL（SD ± 667.56）、平均NLRは3.66（SD ± 4.53）であった。治療中期の平均リンパ球数は1251.07個/μL（SD±585.96）で、平均NLRは6.23（SD±4.99）であった。治療前と治療中では、平均リンパ球数が351.41個/μL（SD±592.32）と有意に減少し（P < 0.0001）、それに伴い平均NLRも0.93と有意に増加した（P = 0.02）。リンパ球減少のグレードは33.5％の犬で上昇し、有意であった（P = 0.03）。ALCの減少は照射体積とは相関しなかったが（P = 0.27）、照射体積：体重比とは相関した（P = 0.03）。治療中期以降に追加のCBCが得られた一部の患者（n＝35）では、ベースラインと比較してALCが有意かつ持続的に低下していた。重度のリンパ球減少はまれであったが、これらの減少が特に持続した場合には、彼らのがんに対するアジュバント療法に影響を与える可能性がある。