皮膚乳頭腫（CP）は、イヌで最もよく見られる皮膚新生物の一つである。様々なマウスモデルにより、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ/Akt/mammalian target of rapamycin（PI3K/Akt/mTOR）経路の持続的な活性化が、CPの発生と進行に中心的な役割を果たすことが示されている。本研究の目的は、PI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路に関与する2つの重要な分子、pAktSer473とpS6Ser235/236の免疫組織化学的な発現パターンを、組織マイクロアレイを用いて36匹の犬のCP標本で評価することであった。その結果、イヌのCPではPI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路が持続的に活性化されていることがわかり、この経路が治療のターゲットになる可能性が示唆された。

転移性（ステージⅢ）の脾臓血管肉腫の犬に対する治療法は限られている。ドキソルビシンを中心とした化学療法が一般的に行われているが、この治療法を裏付けるデータは公表されていない。本研究の目的は、脾臓摘出術を受けたステージIIIの脾臓血管肉腫の犬において、最大耐容量化学療法（MTD）、メトロノミック化学療法（MC）、補助療法なしが転帰に与える影響を調査することである。脾臓摘出術後にMTD化学療法、MC、または補助療法なしの治療を受けたステージIIIの脾臓血管肉腫の犬の医療記録を検索した。進行までの期間（TTP）、生存期間（ST）、毒性を評価した。1003頭の犬が確認された。23 頭が補助化学療法を受け、38 頭が補助化学療法を受け、42 頭が補助化学療法を受けなかった。全体のTTPおよびSTの中央値は、それぞれ50日（95%信頼区間[CI]、39～61）および55日（95% CI、43～66）であった。アジュバントMTDによる治療を受けた犬は、MCによる治療を受けた犬に比べて、TTPおよびSTが有意に長かった（TTPの中央値、134日対52日、P = 0.025、STの中央値、140日対58日、P = 0.023、それぞれ）。脾臓摘出術を受けた犬は、TTPの中央値（28日）とSTの中央値（40日）が最も短かった。しかし、治療に関連する有害事象（AE）は、MTD群で有意に多かった（P = 0.017）。転移性脾臓血管肉腫の犬の予後は不良である。MTDはMCと比較して高い有効性を示したが、このグループでは毒性が高かった。進行期の血管肉腫の犬にアジュバントMTDを提供する際には、このわずかな生存期間の延長と治療関連AEのバランスを慎重にとる必要がある。

放射線治療を受けた猫の限局性副鼻腔リンパ腫では、失敗率と部位が十分に定義されていない。本研究では、限局性副鼻腔リンパ腫が疑われる猫において、(a)失敗パターン、(b)転帰、(c)以前に報告された予後変数が転帰に及ぼす影響について記述した。この多施設共同のレトロスペクティブ研究では、シングルモダリティ放射線治療を受けた51頭の猫を対象とした。猫には10×4.2Gy（n＝32）、12×3Gy（n＝11）、5×6Gy（n＝8）のいずれかの放射線を照射した。24/51頭（47.1％）の猫に局所リンパ節を予防的に照射した。25頭（49.0％）の猫が進行性疾患を発症し、進行は局所（鼻）が5頭（9.8％）、局所（リンパ節）が2頭（3.9％）、局所と局所の両方が3頭（5.9％）、全身が9頭（17.6％）、局所と全身の両方が6頭（11.8％）であった。予防的にリンパ節への照射を受けた猫では、局所リンパ節での進行は見られなかった。進行までの期間の中央値は974日（95%CI: 283;1666）で、1年目と2年目にそれぞれ58%と53%の猫が進行を免れた。全生存期間の中央値は922日（95%CI: 66;1779）で、1年後と2年後にそれぞれ61%と49%が生存していました。再発/進行で死亡した猫の半数（13/26）は治療後6ヶ月以内に死亡しており、病期分類の不備、病変の急速な拡散、または連続的なリンパ腫の発生の可能性が示唆されました。評価された予後因子はいずれも転帰を予測するものではなかった（プレドニゾロンの使用、貧血、鼻咽頭への浸潤、modified canine Adams腫瘍ステージ、プロトコル、総線量）。放射線治療は、限局性副鼻腔リンパ腫に対する有効な治療法であり、進行までの期間が長い。しかし、3分の1の猫では、放射線治療後すぐに全身性疾患の進行が起こります。

Veterinary Cancer SocietyとAmerican College of Veterinary Pathologistsの共同イニシアチブであるOncology-Pathology Working Group (OPWG)の主な目的の一つは、腫瘍医と病理医が協力して、腫瘍病理学の側面を標準化し、ガイドラインを提供するためのコンセンサス文書を作成することである。コンセンサスは、サブグループの特定の焦点に関連する査読付き文献の批判的なレビューを通じて確立されます。その後、OPWG のメンバー全体がその文書を受け入れ、承認することでコンセンサスが確立される。本文書の目的は、犬の皮膚肥満細胞腫に対する KIT 受容体チロシンキナーゼに関連する診断の価値につ いて開業医や病理医を啓発すること、および獣医学におけるこれらの検査の使用に関するガイドを提供することである。本文書は OPWG および著者の意見を示すものであり、American College of Veterinary Pathologists や Veterinary Cancer Society が正式に推奨するものではない。

Bruton’s tyrosine kinase (BTK) 阻害剤であるイブルチニブは、ヒトの慢性リンパ性白血病およびマントル細胞リンパ腫の治療に有効である。最近のデータでは、イブルチニブがヒトの好塩基球（BA）およびマスト細胞（MC）におけるIgE依存性の活性化およびヒスタミン放出も阻害することが示されている。本研究の目的は、イヌの肥満細胞腫（MCT）において、BTKが新たな治療標的となるかどうかを調べることである。イブルチニブは、2つのイヌMC株（C2およびNI-1）、およびイヌMCTから得られた初代MC（n = 3）に対する効果を評価した。フローサイトメトリーを用いて、イブルチニブが両MC株においてBTKのリン酸化と下流のSTAT5のリン酸化を抑制することを確認した。さらに、イブルチニブは新生物であるMCの増殖を抑制し、IC50値は初代MCT細胞では0.1～1μM、C2細胞およびNI-1細胞では1～3μMであった。C2細胞では、「イブルチニブ＋ミドスタウリン」の組み合わせで、相乗的な増殖抑制効果が得られた。また、高濃度では、両MC株において、イブルチニブがアポトーシスを誘導した。最後に、イブルチニブは初代MCT細胞におけるIgE依存性のヒスタミン放出を抑制することがわかり、IC50値はNI-1細胞では0.05～0.1μM、初代MCT細胞では0.05～1μMであった。以上のことから、イブルチニブは、犬の腫瘍性MCsにおいて抗増殖作用を示し、IgE依存性のヒスタミン放出を抑制することがわかった。これらのデータに基づいて、イブルチニブは犬のMCTの治療のための新しい治療薬として考えられる。犬のMCT患者におけるBTK阻害の価値は、臨床試験で明らかにされるべきである。

高コルチゾール血症は、犬の約15％〜20％の症例でコルチゾールを分泌する副腎皮質腫瘍（ACT）によって引き起こされる。どのような分子マーカーが犬のACTの悪性挙動と関連しているかについては、ほとんど知られていない。本研究の目的は、予後予測の精緻化や潜在的な治療標的の特定に有用な予後の分子マーカーを特定することである。コルチゾールを分泌するACTは、フォローアップ情報が得られた40頭の犬から抽出された。ACTは、新しい病理組織学的Utrechtスコアに基づいて、再発リスクの低い腫瘍（LRT; n = 14）または中程度から高い再発リスクの腫瘍（MHRT; n = 26）に分類された。正常な副腎（NA）は11頭の健康な犬から採取したものを参照材料とした。14の候補遺伝子のmRNAの発現を、40のACTと11のNAにおいて定量的RT-PCRで分析した。これらの遺伝子の発現レベルを、NA、LRT、MHRTの間で統計的に比較した。単変量解析および多変量解析を行い、遺伝子の発現量と生存率との関連性を調べた。7つの遺伝子がNAとACTの間で発現が異なり、そのうち、pituitary tumour-transforming gen-1（PTTG1）とtopoisomerase II alpha（TOP2A）は、LRTとMHRTの間でも発現が異なっていた。生存率の解析では、Steroidogenic factor-1（SF-1）、PTTG1、TOP2Aの高い発現レベルが生存率の低下と有意に関連していた。結論として、我々は犬のACTにおいて、悪性腫瘍の分子シグネチャーの一部であるいくつかの遺伝子を同定した。これらの知見は、予後予測の精緻化に利用できるだけでなく、今後の投薬可能な標的に関する研究にも示唆を与えるものである。

線形加速器を用いた定位放射線治療の前に患者の位置を確認するための「ゴールドスタンダード」は，キロボルテージコーンビームCT（kV-CBCT）であるが，これは一様に利用できるわけではなく，代わりに平面画像が用いられることもある．本研究の主な目的は、画像誘導にkV-CBCTではなく直交メガボルテージ（MV）ポータルまたはキロボルテージ（kV/kV）X線写真を使用した場合に、アイソセンタ確認の代用として使用される骨付き頭蓋骨の位置が異なるかどうかを調べることである。副次的な目的は、これら3つの画像モダリティを用いて決定したポジショニングに対する観察者内のばらつき、体格、頭蓋骨の形状の影響を明らかにすることであった。頭部の放射線治療を受けている犬と猫を対象に、この前向き分析研究を行った。治療前に平面画像（MVポータルおよびkV/kV画像）と体積画像（kV-CBCT）を取得し、手動で基準画像とコレジスターをとった。MVポータル、kV/kV画像、kV-CBCTに基づいて照合したときの頭蓋骨の位置の違いを比較した。合計65人の被験者と148個のデータセットを評価した。イメージングモダリティ間の移行の影響を評価するためにWilcoxon rank-sum testを使用した。MVからkV-CBCTへの移行、MVからkV/kVへの移行、kV/kVからkV-CBCTへの移行の大きさを比較したところ、統計的に有意な差があった。結果は、体格、頭蓋骨の形状、観察者間の違いによる影響は見られなかった。シフトの大きさと方向に基づいて、MVまたはkVの平面画像を位置確認に使用する場合は、少なくとも1mmの等方性セットアップマージンを計画ターゲットボリューム内に組み込む必要がある。

近年の研究では、オートファジーが生体の恒常性やがん関連のシグナル伝達経路を制御する重要なシステムであることが注目されている。その中で、オートファジーの受容体として、またシグナル伝達のハブとして機能するタンパク質であるp62-Sequestosome1（p62/SQSTM1）の発現が低下することが、腫瘍の発生や慢性的な炎症と関連していることがわかってきた。オートファジーを標的とした薬剤を試す臨床試験が複数行われており、さらに多くの研究が臨床試験に向けて進んでいます。しかし、p62を用いた薬剤を評価するための適切な前臨床モデルを特定するための比較研究は行われていない。獣医学的腫瘍学においては、癌関連経路におけるp62の役割はほとんど無視されてきた。我々は、複数の生物のp62の配列を比較し、犬のp62がヒトや他の動物の配列と大きく異なっていることを発見した。次に、犬の乳腺腫瘍におけるp62の発現レベルを免疫組織化学で調べた。合計66の腫瘍と10の非腫瘍性乳腺サンプルを調べた。p62の発現は、正常組織や腺腫では癌よりも高く、高悪性度癌では最も低いレベルのp62タンパク質が検出された。調査したすべての症例で、腫瘍間質はp62陰性であった。これらの結果を総合すると、イヌの場合、p62の発現とがん細胞との関連性は、ヒトの乳がんで報告されたものを覆すことになる。したがって、少なくともイヌの乳腺腫瘍においては、p62は抗がん剤免疫療法の腫瘍拒絶抗原とはみなされないはずである。

犬の組織球性肉腫（HS）の中には、PTPN11にコードされているsrc homology 2 domain-containing phosphatase 2（SHP2）に活性化変異があるものがある。SHP099は、SHP2のアロステリック阻害剤であり、SHP2を折り畳まれた自動阻害構造で安定化させる。本研究では、5つの犬HS細胞株におけるSHP2の発現および変異状態を調べ、これらの細胞株に対するSHP099の増殖抑制効果を評価した。5つの犬HS細胞株はすべてSHP2を発現しており、そのうち3つの細胞株はそれぞれPTPN11/SHP2に異なる変異を持っていた（p.Glu76Gln、p.Glu76Ala、p.Gly503Val）。p.Glu76Gln、p.Glu76Ala、p.Gly503Valは、SHP2の構造を折り畳まれた状態から開いた活性状態へと変化させる働きがあることが、インシリコ解析により示唆された。SHP099は、SHP2のp.Glu76Glnおよびp.Glu76Alaを保持する2つの変異細胞株の成長を強力に抑制したが、他の3つの細胞株の成長は抑制されなかった。さらに、SHP099は、SHP2 p.Glu76Ala変異体を保有する細胞株のERK活性化を抑制した。SHP2 p.Glu76Glnおよびp.Glu76Ala変異は活性化変異と考えられ、SHP2 p.Glu76Alaからのシグナルは主にERK経路を介して伝達されると推察される。さらに、SHP099に感受性のあるHS細胞（SHP2 p.Glu76Glnまたはp.Glu76Ala変異を有する細胞を含む）は、これらの変異に依存して増殖する可能性がある。したがって、SHP2 p.Glu76Glnおよびp.Glu76Alaを保有する細胞をSHP099で標的とすることは、犬のHSの治療のためのアプローチとなりうる。