獣医の腫瘍患者に外科的な緩和療法が適切かどうかは、治療法の向上によりペットの年齢が上がるにつれて、関心が高まっています。この研究では、構造化された回答オプションを備えた100の質問からなるオンライン調査（30日間有効）を、European College of Veterinary Surgeons（ECVS）のディプロム会員492名に実施しました。この調査では、獣医のがん患者に対する外科的緩和療法の技術的、倫理的、社会的、医学的、経済的な側面について質問しました。その結果、155名のECVS会員（31.5％、n = 155/492）から回答が得られました。緩和手術は獣医の腫瘍学において比較的一般的な介入であり、回答者の50％（n = 77.5/155）は、実施された腫瘍学的手術の75％～100％が緩和手術であったと回答した。また、回答者の41％（n＝63.5／155）が、癌の緩和手術の実施を決定する際に、転移の有無が重要な判断材料であると判断しました。今回の調査では、緩和的腫瘍手術で最も多く行われている術式は、辺縁切除、デバルキング、切断であることが明らかになりました。これは主に、獣医師が専門知識を持ち合わせていないこと、費用が高くつくこと、安楽死に頼ることなどが理由です。これらの調査結果を総合すると、腫瘍外科分野における適切なガイドラインの必要性が浮き彫りになりました。一般的なガイドラインを確立し、獣医師に最も適切な判断を促すためには、獣医外科医がどのようにして腫瘍の緩和手術を行っているのか、また、倫理的、社会的、医学的、経済的な問題をどのように認識しているのかを理解することが重要です。そのようなガイドラインは、病める動物たちへのより良いケアにつながり、飼い主の癒しへの道を促進することになるでしょう。腫瘍学的動物患者に外科的緩和療法が適切であるかどうかは、ケアの向上によりペットの年齢が上がるにつれて、ますます関心が高まっています。この研究では、構造化された回答オプションを備えた100の質問からなるオンライン調査（30日間有効）を、European College of Veterinary Surgeons（ECVS）のディプロム会員492名に実施しました。この調査では、獣医のがん患者に対する外科的緩和療法の技術的、倫理的、社会的、医学的、経済的な側面について質問しました。その結果、155名のECVS会員（31.5％、n = 155/492）から回答が得られました。緩和手術は獣医の腫瘍学において比較的一般的な介入であり、回答者の50％（n = 77.5/155）は、実施された腫瘍学的手術の75％～100％が緩和手術であったと回答した。また、回答者の41％（n＝63.5／155）が、癌の緩和手術の実施を決定する際に、転移の有無が重要な判断材料であると判断しました。今回の調査では、緩和的腫瘍手術で最も多く行われている術式は、辺縁切除、デバルキング、切断であることが明らかになりました。これは主に、獣医師が専門知識を持ち合わせていないこと、費用が高くつくこと、安楽死に頼ることなどが理由です。これらの調査結果を総合すると、腫瘍外科分野における適切なガイドラインの必要性が浮き彫りになりました。一般的なガイドラインを確立し、獣医師に最も適切な判断を促すためには、獣医外科医がどのようにして腫瘍の緩和手術を行っているのか、また、倫理的、社会的、医学的、経済的な問題をどのように認識しているのかを理解することが重要です。このようなガイドラインは、病める動物たちへのより良いケアにつながり、飼い主の癒しへの道を促進します。

飼い犬の重要な死亡原因である犬のがんは、ヒトのがんの強力な比較モデルとなっている。犬のがんの発がんを促進する遺伝子変化を明らかにすることは、がん生物学の理解を深め、治療法を開発し、犬と人の両方のがん管理を改善するための大きな可能性を秘めています。次世代シーケンサー（NGS）を用いた診断パネルは、臨床的に有効な変異を同定するためにヒトの腫瘍学分野で日常的に使用されており、個々の変異プロファイルに基づいたオーダーメイドの治療を可能にしている。ここでは、ハイブリダイゼーション・キャプチャー・ベースのターゲットNGS法を用いて、包括的な犬のがん遺伝子パネル「Canine Oncopanel」を開発したことを報告する。Canine Oncopanelは、283のがん遺伝子のディープシーケンスを可能にし、これらの遺伝子内の体細胞変異を検出することができる。また、ヒトの癌領域における類似の癌パネルの評価基準をベンチマークとし、堅牢で高水準の性能を達成するために徹底した最適化を行いました。Canine Oncopanelは、既知の変異を持つ基準となる腫瘍サンプルを用いて検証を行った結果、別の方法で同定された変異を高い精度と感度で検出できることが実証されました。推定ドライバーは臨床サンプルの90％以上で検出され、高い感度を示しました。Canine Oncopanel は、犬の一般的ながん種と希少ながん種の変異プロファイルをマッピングし、推定ドライバー変異を特定するのに適しています。Canine Oncopanelで得られたデータは、がんの原因となる推定上のドライバー変異と臨床的に関連する潜在的なマーカーの豊富なリソースを示しており、犬のがんにおける個別化診断と精密医療への道を開くものです。

Snai2遺伝子にコードされるSLUGは、上皮間葉転換（EMT）に関与することが知られており、いくつかのタイプのヒトの癌では、細胞の浸潤や転移に寄与している。しかし、犬の扁平上皮癌（SCC）におけるEMTのメカニズムと役割はまだ解明されていない。我々はこれまでに、扁桃腺SCCを含む犬の口腔SCC細胞株を樹立しており、本研究では、犬SCC細胞のEMTに関する表現型に対するSLUGの影響を評価した。まず、免疫組織化学的な解析により、犬の口腔SCCの組織では、非腫瘍性の口腔粘膜に比べてSLUGが発現していることが明らかになった。さらに、SLUGの機能獲得および機能喪失により、SLUGが細胞の移動と浸潤に一部寄与し、ビメンチンやSNAILなどのEMTマーカーの発現が増加することが明らかになった。このように、今回の研究では、SLUGがイヌの口腔SCCだけでなく、ヒトのがんにおいてもEMT誘導を介して細胞の移動と浸潤を促進することが示唆された。

巨視的血栓塞栓症は犬の新生物と関連しているが、同時に発生する微小血栓と腫瘍細胞塞栓の有病率調査は不足している。このレトロスペクティブな研究では、リンパ腫、肉腫、癌、肥満細胞腫と診断され、血栓や塞栓が同時に記述されている犬の病理記録を検討することで、微小血栓と腫瘍細胞塞栓を調査した。腫瘍の生検および／または死後に新生物と診断された症例の病理報告書および医療記録を、微小血栓、マクロ血栓および／または腫瘍細胞塞栓の存在と、腫瘍の種類との関連性について検討した。データベースに登録されている28,895頭の犬の症例のうち、21,252頭（73.5％）が死前の生検標本で、7643頭（26.5％）が死後の生検標本であった。2274個の固形腫瘍が同定され、2107個（92.7％）が死前の生検診断で、167個（7.3％）が死後の診断であった。データベース（28 895例）における固形腫瘍の種類の有病率は、872（3.0％）のリンパ腫、722（2.5％）の肉腫、455（1.6％）のがん、225（0.8％）の肥満細胞腫であった。これらの腫瘍に関連した微小血栓の有病率は58/2274（2.6%）であった。腫瘍内のミクロトロンブは53/2274（2.3％）の症例で報告され、その大部分は肉腫であった（37/53、69.8％）。macrothrombiは報告されなかった。腫瘍細胞塞栓は39/2274例（1.7％）で確認され、31/39（79.5％）は腫瘍外または遠隔の塞栓で、関連する腫瘍は癌が最も多かった（29/39；74.4％）。微小血栓は2.6％の症例で報告され、その大半は肉腫であり、腫瘍細胞塞栓は1.7％の症例で確認され、その大半は癌であった。犬の新生物における微小血栓と腫瘍細胞塞栓の潜在的な臨床的・予後的意味を探るには、前向きな調査が必要である。

乳腺腫瘍（Mammary Tumor：MT）は、メスの犬や女性に最も多く見られる悪性腫瘍の一つである。現在、分子解析により、各腫瘍タイプが独自の遺伝子シグネチャーを示すことが明らかになっている。リキッドバイオプシーは、腫瘍の包括的な遺伝子解析を可能にし、早期診断と患者の個別化治療を可能にします。女性の場合、BRCA2遺伝子に遺伝する有害な変異は、乳がんのリスクの増加、治療に対する抵抗性、予後の悪化と関連している。雌犬においても、BRCA2遺伝子の乳がん発生への関与やその病原性については、様々なデータがある。そこで、新たに乳がんと診断された犬10頭（RD）、対照犬5頭（CTR）、乳房切除犬5頭（MAST）の血漿DNAサンプル20個について、BRCA2遺伝子の変異を同定することを目的とした。その結果、BRCA2遺伝子には11個の一塩基多型（SNP）が検出され、そのほとんどがエクソン11に存在し、2個のインデル（欠失／挿入）が検出された。しかし、グループ間で検出されたSNP/インデルには、統計的に有意な差はありませんでした。また、インシリコの計算モデルでは、1つのSNP（p.T1425P）と1つの欠失（p.L2307del）のみが削除されたと考えられます。興味深いことに、Ile2614Thr、Ile2614Val、Thr1425Pro、p.L2307delを除くほとんどの共通バリアントは、すべてのグループの血漿中に存在していた。このように、乳腺腫瘍の雌犬のBRCA2遺伝子にはSNPが共通して存在しており、乳がんの女性でも同じような状態が確認されていることがわかった。MTの犬におけるリキッドバイオプシーのアプローチは、遺伝子や治療法の提案に有用である。

本研究の目的は、乳腺腫瘍を有する雌犬において、乳房切除と同時に避妊手術を行うことで、無病生存率（DFS）が向上するかどうかをレトロスペクティブに評価し、生殖腺切除を含む手術計画を立案する際の臨床データの有用性を検討することである。489個の腫瘍を有する225頭の雌犬の特徴が検索された。手術を受けた116頭のうち、52頭は乳房切除と卵巣切除を行い、46頭は乳房切除のみを行い、18頭はすでに避妊手術を受けていました。Kaplan-Meierによる解析と、Student’s T、Chi-square、One-way ANOVA検定による群間比較を行った。卵巣摘出および乳房切除を行った雌犬は、そのままの状態で残した雌犬（p＝0.00064）または既に去勢した雌犬（p＝0.0098）と比較して、DFSが長かった。避妊手術の有無は腫瘍の大きさ（避妊手術：2.75cm±2.72；無処置：1.76cm±2.04；p＝0.039）に影響するが、悪性度には影響しなかった（p＞0.05）。良性腫瘍と悪性腫瘍では年齢に差があり（年齢：9.1±2.8および10±2.3；p＝0.004）、多発性腫瘍と単発性腫瘍では（年齢：10.18±2.6および9.3±2.8；p＝0.007）、純血種と混血種の雌犬では（年齢：10.46±1.78および9.27±2.68；p＝0.005）、それぞれに違いが見られた。悪性腫瘍は良性腫瘍よりも大きく（2.17cm±2.31および1.34cm±1.82；p＝0.005）、悪性度に応じて大きさが増加した。DFSは、腫瘍の大きさが2cm以上の動物（p < 0.006）と、胸部乳腺の第一対に腫瘍がある動物（p = 0.00009）で短かった。乳腺腫瘍を有する無傷の雌犬の飼い主には、生殖腺摘出術を提案すべきであり、手術を行う際には、年齢、腫瘍の大きさ、および場所を慎重に考慮すべきである。

犬の炎症性乳腺癌（IMC）は悪性度が高く、浸潤性があり、有効な医学的治療法が未だに確立されていないため、治療上の課題となっています。このレトロスペクティブ研究では、二次性IMCと診断された犬において、経口シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤とリン酸トセラニブおよび経口シクロホスファミドを併用する治療法（多剤併用療法［MT］）と、COX-2阻害剤単独の治療法（単剤併用療法［ST］）の有効性を比較した。臨床効果、有害事象、全生存期間（OST）、無病生存期間（DFS）、増悪までの期間（TTP）を評価した。16名の患者が対象となり、8名がMT、8名がSTを受けた。OSTの中央値は、MTを受けた患者で有意に高く（96.0日 vs 37.5日、p = 0.046）、IMCが非手術型ではなく手術後の患者で有意に高かった（86.5日 vs 41.5日、p = 0.038）。さらに、TTPの中央値は、MTによる治療を受けた患者で有意に高かった（p = 0.010）。非手術的IMC患者において、臨床的有用性（CB）に達したのは、MT群では100％（n＝3）、ST群では33％（n＝1）であり、MT群では奏効期間が有意に長かった（p＝0.026）。投与30日目に病勢進行がなかったことは、OST、DFS、TTPの延長と有意に関連していた（それぞれ、p＝0.018、p＝0.002、p＜0.001）。有害事象は、ST と比較して MT 療法を受けた患者で多く発生した（p = 0.026）。MT療法では主に軽度から中等度の有害事象が発生したが、これらは支持療法で解決された。したがって、この併用療法はほとんどの患者が十分に耐えられるものであった。COX-2阻害剤であるトセラニブと経口シクロホスファミドの併用は、IMCを発症した犬に対して治療効果が期待できるプロトコルであると考えられる。

犬の口腔内悪性黒色腫の予後は、臨床的、組織学的、免疫組織化学的パラメータを包含する。本研究の目的は、犬の口腔内悪性黒色腫における骨浸潤の予後への影響を評価することであった。手術と抗CSPG4電気ワクチン接種を受けた口腔内メラノーマのステージIIおよびIIIの犬68頭を対象とし、組織学的データが得られ、最低1年間の追跡調査を行った上で、レトロスペクティブに選択した。骨浸潤は画像および／または組織学的に検出された。骨浸潤の証拠がある犬（グループ1）の生存期間の中央値は397日で、骨に浸潤していない口腔内メラノーマの犬（グループ2、1063日）に比べて有意に短かった。頬、唇、舌、軟口蓋のレベルに腫瘍が限局している犬（軟組織-グループ3）は、上顎や下顎の歯肉内に腫瘍がある犬（硬組織-グループ4）に比べて有意に長生きし、生存期間の中央値はそれぞれ1063日と470日であった。グループ4の中で、腫瘍が骨に浸潤していない犬のサブグループ（グループ5）は、グループ1（骨浸潤グループ）の犬と比較して、生存期間が有意に延長（972日）した。異なるグループ間の無病息災期間についても同様の結果が得られた。統計解析の結果、Ki67と有糸分裂数は第1群（骨浸潤あり）の患者の生存期間短縮と相関していた。骨浸潤は負の予後因子であると思われるので、常に骨浸潤を評価すべきである。

必須のセカンドオピニオン病理診断は、人間の外科病理学において一般的に行われています。セカンドオピニオンの目的は、当初の診断を確認すること、あるいは臨床的に重要な相違点を特定することであり、それによって疾患の経過、治療費、患者管理、予後が変わる可能性がある。このレトロスペクティブな分析は、1stオピニオンと2ndオピニオンの病理組織学的症例の一致を評価し、疾患の自然史との相関を調べ、この検査を追求する根拠を調査することを目的とした。2011年から2019年までの医療記録をレビューし、2nd opinion histopathologyを求めた109例を特定した。また、診断上の不一致があった場合に、症例の経過が1stオピニオンと2ndオピニオンのどちらの所見を好むかを判断するために、2ndオピニオンを求めた理由と臨床的な疾患経過を検討した。診断上の不一致は49.5％の症例で認められた。完全な診断不一致（悪性度や腫瘍の種類の変更）は15.6％、部分的な不一致（腫瘍のサブタイプ、悪性度、断端、有糸分裂数の変更）は33.9％であった。Major disagreement（診断の変更により治療法の推奨が変更されること）は38.5％の症例で発生しました。セカンドオピニオンを求めた理由で最も多かったのは、非定型/低分化の腫瘍（31.2％；34/109）または臨床像の不一致（24.8％；27/109）であった。意見の相違があった症例のうち、33.3％の症例では、疾患の自然史が2nd opinionの所見を支持していた。1件の症例では、1st opinionが2nd opinionを上回った。これらの所見は、獣医の腫瘍学において治療法を最適化し、転帰を予測する上で、特に全体的な臨床像に基づいて診断に疑問がある場合に、2ndオピニオンの組織病理学の役割を支持するこれまでの文献を補強するものである。