最近行われた計算研究では、画像誘導型強度変調放射線治療(IG-IMRT)と併用した新しい確定診断用の中等度低分割放射線治療(RT)プロトコル(12×3.8Gy)について、リスクのある骨盤内臓器における許容可能な毒性が予測された。我々は、このプロトコールが臨床的に許容できる放射線毒性をもたらすという仮説を立てた。肛門嚢腺癌(ASAC)と診断され、照射された犬をレトロスペクティブに評価した。11頭の犬が対象となり、6頭は手術歴があった。治療前のPoltonらによる病期分類では、ステージ1(n=1)、ステージ2(n=1)、ステージ3a(n=6)、ステージ3b(n=3)という分布であった。治療終了時、RT後1週目、3週目、3カ月ごとに、Veterinary Radiation Therapy Oncology Groupの放射線毒性基準に基づいて放射線毒性を採点した。臨床的なフォローアップは、コンピュータ断層撮影を併用して一定の間隔で維持された(n = 3)。生存している犬の追跡調査期間の中央値は594日(範囲:224~972日)であった。治療後1週間以内に、8頭(73%)がグレード2、4頭(36%)がグレード1の急性毒性を肛門周囲に発症した。すべての急性毒性は、治療後3週間以内にグレード1に回復または改善した。慢性大腸炎・下痢、潰瘍、狭窄、骨髄異形成などの晩期毒性はどの患者にも認められなかった。5頭の犬がRT後105日、196日、401日、508日、908日目に安楽死したが、6頭は生存しており、1頭は病状が進行していたにもかかわらず生存していた。無増悪生存期間の中央値は908日(95%CI:215;1602)であった。進行したASACの治療にIG-IMRTを用いた、理論的に説明された最終目的の中程度の低分画プロトコルは、臨床的に許容できる急性および後期毒性を示した。
放射線治療を受けた犬の推定グリア性脳腫瘍。脳室下帯に接触している腫瘍では転帰が劣るか?
犬のグリア性腫瘍の治療後の経過については、生存期間が2~28ヵ月と幅広いことが記載されている。手術または放射線療法後、腫瘍は局所的に進行するか、または中枢神経系内に広がる可能性がある。腫瘍または患者に特有の因子が予後に影響するかどうかは不明である。ヒトでは、脳室下帯に浸潤した膠芽腫は遠隔地に再発し、進行までの期間や全生存期間が短くなることがわかっている。このレトロスペクティブなコホート研究では、推定原発性グリア性脳腫瘍に対して放射線を照射した32頭の犬を対象とした。腫瘍は、治療前の磁気共鳴画像を評価して、脳室下帯の接触と明らかな脳室浸潤に関連してグループ化した。全症例の進行までの期間(TTP)の中央値は534日(95%CI、310~758)で、脳室下帯に病変があった犬ではTTPが有意に短かった(TTP中央値、260日対687日、p = 0.049)。脳室下帯の腫瘍は、より頻繁に進行し(p = 0.001)、より多くの場合、CNS転移として進行した(52.9% 対 13.3%、p = 0.028)。全生存期間(OS)の中央値は489日(95%CI、147-831)、腫瘍特異的生存期間の中央値は609日(95%CI、382-835)であった。脳室下帯への浸潤は、腫瘍特異的生存期間の短縮と有意に関連していた(中央値、306日 vs. 719日、p = 0.044)。イヌの脳室下帯に浸潤したグリア性腫瘍は、腫瘍特異的生存期間が短く、進行やCNS転移の割合が高い。局所的な腫瘍制御にもかかわらず、転移を考慮する必要があり、さらなる治療アプローチを促すべきである。
犬の前立腺癌の組織学的および免疫組織化学的研究と共通の管内癌成分の同定
前立腺癌は、男性や犬など限られた生物種で自然に発症する。イヌのPCの組織学的および分子学的な関連性は、男性におけるこの疾患のモデルとしては、依然として議論の余地がある。この課題を解決するため、本研究では、イヌのPC(n = 41)の組織形態および基底細胞、尿路上皮、神経内分泌マーカー[p63、高分子量サイトケラチン(HMWCK)、ウロプラキン3(UPIII)、ニューロン特異的エノラーゼ(NSE)]の発現を評価することを目的とした。組織形態から、10/41(24%)、21/41(51%)、9/41(22%)がそれぞれ腺癌(AC)、尿路上皮癌(UC)、混合癌に分類されました。腫瘍の炎症は一般的で、しばしば重度であり[20/41 (49%)]、去勢(p < 0.02)および尿路上皮の分化(p < 0.02)と関連していた。大部分(36/40、90%)の癌には基底細胞マーカーを発現する稀な細胞しか含まれていないか、陰性であった。UPIIIの発現は大部分(33/38, 87%)の腫瘍で認められないか弱いものであり、残りの症例では中程度から強い染色性を示した。PCにおけるNSEの発現は稀で、2/14(14%)の症例に限られていた。良性の管や腺への腫瘍の進展は一般的な所見であり、尿路上皮の分化の有無にかかわらず、17/39(44%)の癌腫に存在した。結論として、犬のPCは基底細胞と尿路上皮のマーカーの発現がないか、弱いことが特徴である。また、まれではあるが、神経内分泌系の分化を示す可能性のあるNSEの発現が、犬のPCaで初めて報告された。IDCP-inv(Intraductal carcinoma of the prostate with concurrent invasive PCa)は、犬のPCでは頻繁に見られる、これまでに報告されていない所見である。
フッ素-18フルオロデオキシグルコース・ポジトロン・エミッション・トモグラフィー/コンピュータ・トモグラフィーを用いて虫垂骨肉腫の病期分類を行った犬の代謝腫瘍量および病変部の総解糖量の予後に対する意義について
代謝性腫瘍体積(MTV)と病変部の総解糖量(TLG)は,18F-FDG PET/CTで検出された腫瘍を定量化するための代謝パラメータであり,ヒトの医療現場でも報告されるようになってきた。このレトロスペクティブな研究では、18F-FDG PET/CTでステージングされた虫垂骨肉腫に罹患した犬を対象に、MTVとTLGを2人のオブザーバーが設定した様々な閾値で算出した。これらの値は、SUVmaxとともに、この犬の集団における予後の重要性を評価した。すべての値について、2人の観察者の間には優れた相関関係があった。複数の体積パラメータが生存率と有意に関連していた。SUVmaxは生存率に対する感度が最も高く、2.5SUV*cm3のTLGはROC計算に基づく生存率の予測に対する特異度が最も高かった。SUVmax、2.5SUVでのMTV、2.5SUV*cm3でのTLGは、1年以上生存した犬と1年未満で生存した犬の間で有意差があった。本研究は、腫瘍の体積値をレトロスペクティブに評価して予後の重要性を検討した、獣医学における初めての研究であり、18F-FDG PET/CTの結果を報告する際の標準的な方法の基礎となる可能性がある。
甲状腺切除を行った総脈管侵襲の甲状腺癌犬73頭の治療成績と術後合併症
犬の甲状腺癌に対する甲状腺切除術後の優れた成績が報告されているが、肉眼的血管浸潤を伴う甲状腺癌の成績はあまり報告されていない。この研究では、甲状腺切除術を受けた肉眼的血管浸潤を伴う甲状腺がんの犬の臨床結果と合併症について説明しています。2010年1月1日から2019年12月31日の間に胸腺摘出術を受けた犬の医療記録を10の病院でレビューした。シグナル、診断データ、実施した一次治療と補助治療、および転帰を抄録した。生存率はKaplan-Meier分析を用いて算出した。多重ロジスティック回帰を用いて、疾患特異的生存に関連する変数を特定した。73頭の犬が対象となり、そのうち58頭が片側胸腺摘出術を受け、15頭が両側胸腺摘出術を受けた。合併症は、術中に5頭(大3頭、小2頭、6.8%)、術後に12頭(死に至る大2頭、小10頭、16.4%)で報告された。7頭(9.6%)の犬が、中央値で術後238日目(範囲:15~730日目)に局所再発を起こした。術後375日(範囲:50~890日)の時点で9頭(12.3%)に遠隔転移が疑われたか確認された。27頭(37%)が補助療法を受けた(化学療法:n=21、放射線療法:n=6)。39頭の犬が安楽死または死亡したが、そのうち20頭は病死(n=10)または原因不明(n=10)、19頭は無関係な原因による死亡、9頭は追跡調査不能であった。全生存期間および疾患特異的生存期間の中央値は,それぞれ621日および到達しなかった.1年生存率は82.5%であった。我々のデータセットでは、疾患特異的生存率と関連する変数はなかった。肉眼的な血管浸潤を伴う甲状腺癌の犬では、局所領域療法として手術を考慮することができる。
犬の膀胱癌の分子と免疫の特徴を明らかにする
尿路上皮癌としても知られる移行細胞癌(TCC)は、ヒトとイヌで最も多い膀胱癌です。ヒトのTCCの約4分の1は筋層に浸潤し、転移による死亡リスクが高いとされている。犬のTCC(cTCC)は、典型的に高悪性度で筋浸潤性の腫瘍である。危険因子、病理組織、臨床症状に共通点があることから、cTCCは、ヒトの筋層浸潤性TCCの治療法に役立つ新規治療法を評価するためのモデルとなる可能性がある。本研究の目的は、分子レベルでのcTCCの特徴を明らかにし、発がんの促進因子と治療標的を特定することであった。我々は、11のcTCC腫瘍と3つのマッチした正常サンプルの全エクソームシーケンス(WES)を行い、タンパク質をコードする遺伝子に583のバリアントを同定した。最も多かった変異は、BRAFのV-to-Eミスセンス変異で、11サンプル中4サンプル(36%)でWESにより同定された。サンガーシークエンスにより、同じ11検体中8検体、および32検体のFFPE(フォルマリン固定パラフィン包埋)CTCCサンプル中22検体でBRAFの変異が同定され、全体の有病率は70%であることが示唆された。RNA-Seqを用いて、cTCC腫瘍と正常な膀胱組織の遺伝子発現プロファイルを比較したところ、cTCC腫瘍では、細胞周期、DNA修復、抗ウイルス免疫に関わる遺伝子の発現が上昇していました。また、免疫遺伝子シグネチャーと免疫組織化学的分析を用いて、cTCCの免疫ランドスケープを分析した。腫瘍のサブセットは、ホットな腫瘍微小環境の特徴を持ち、ヒト膀胱がんにおけるPD-1/PD-L1遮断薬の完全奏効に関連するシグネチャーの高い発現を示した。
表面骨肉腫の犬11頭のレトロスペクティブ分析
犬の骨肉腫(OSA)の大部分は髄腔から発生するが、一部は骨の表面から発生する。ヒトでは、表面OSAは髄腔OSAよりも緩徐な病状経過をたどり、良好な転帰を示すことが多い。このレトロスペクティブなケースシリーズの目的は、表面OSAを持つ犬の臨床結果と潜在的な予後因子を評価することである。過去に表層性OSAと診断された11頭の犬の医療記録を対象とした。症例の病理組織学的評価は、2人の獣医解剖学的病理学者によって行われた。無増悪期間(PFI)と全生存期間(OST)の中央値をKaplan-Meier法を用いて推定した。グループ間の比較はlog-rank検定を用いて行った。6頭の犬が骨膜OSA、4頭の犬が傍骨OSA、1頭の犬が分類不能な表面OSAと診断された。2頭の犬は診断時に転移が認められ、4頭は治療後に転移病変を発症した。表面OSAの全犬のPFIの中央値は425日、OSTの中央値は555日であった。骨膜OSAと診断された6頭の犬のPFI中央値は461日、OST中央値は555日、傍骨OSAの4頭のPFIは350日で、OSTは算出できなかった。複数の予後因子(手術、全身的な補助療法、診断時のアルカリホスファターゼの上昇、虫垂部と軸部の位置関係、有糸分裂数、腫瘍のグレード)を評価したが、PFIやOSTの予後を左右するものはなかった。表面性OSAを持つ犬は、表面性OSAを持つ人間と同様に、PFIとOSTが延長しているようである。
51頭の犬に発生した胸腺上皮性腫瘍。病理組織学的および臨床病理学的所見
犬の胸腺上皮性腫瘍(TET)は珍しく、その挙動についてはほとんど知られていない。これまでの組織学的分類の試みは様々であり、そのため信頼できる予後情報は得られていない。このレトロスペクティブな多施設共同研究の目的は、有用な組織学的および臨床病理学的な予後因子を特定するために、サブタイプに関係なく犬のTETの症例を評価することである。腫瘍が頭蓋縦隔から発生し、病理組織学的にTETの診断が下された症例を対象とした。51匹の犬が対象となった。臨床病理学的データに加えて、組織学的サンプルを以下の特徴について検討した:有糸分裂数、壊死の割合、Hassall’s corpusclesの存在、リンパ球浸潤、細胞多形性、血管または被膜浸潤。全犬種の生存期間の中央値は449日であった。1年生存率は52.6%、2年生存率は26.3%であった。多変量解析では、胸腺腫瘍の外科的切除は生存期間の有意な延長と関連し、転移の存在、重症筋無力症、中程度または顕著な細胞多形性は生存期間の有意な減少と関連した。治療法の推奨に役立つ予後因子をさらに評価するための追加研究が必要である。
小動物腫瘍学における集束超音波による腫瘍焼灼術
人や動物のがん罹患率は依然として高く、がん治療の改善に向けた取り組みは非常に重要です。固形がんの治療には、原発性腫瘍の治療と転移性腫瘍の治療があります。原発性および転移性腫瘍の切除には手術が一般的に行われますが、侵襲性が高く、必ずしも最適な治療法ではありません。転移性疾患の予防と治療には、しばしば複合的なアプローチが用いられますが、転移は人と動物の両方のがん患者の主要な死因となっています。集束超音波(FUS)による腫瘍アブレーション技術は、がんを治療するための新しい非侵襲的なアプローチです。FUSによる切除は正確で、腫瘍を切除する際に隣接する重要な構造物を犠牲にすることはありません。FUSによるアブレーションは、熱的または非熱的な方法で行われる。高強度焦点式超音波(HIFU)アブレーションとして知られる熱的なFUSアブレーションは、熱によって腫瘍細胞を破壊するのに対し、ヒストトリプシーとして知られる非熱的なFUSは、組織を機械的に破壊することで腫瘍細胞を切除する。HIFUとHistotripsyは腫瘍を切除するだけでなく、宿主の免疫系をアップレギュレートして抗腫瘍反応を起こさせる可能性もある。このレポートの目的は、HIFUとHistotripsyの腫瘍切除について、切除メカニズムの基本原理と獣医腫瘍学の分野での臨床適用性に焦点を当てて説明することである。