「犬のメラノーマは、侵攻性を示す悪性腫瘍であり、局所リンパ節や遠隔地への転移が頻繁に見られます。現在のところ、犬のメラノーマには有効な治療法や実用的な予後判定のためのバイオマーカーはありません。トリプトファン代謝に中心的な役割を果たすキヌレニン3モノオキシゲナーゼ（KMO）という酵素は、これまで神経変性疾患の主要な病因として同定されていたが、最近、ヒトの肝細胞癌や犬の乳腺腫瘍において、腫瘍の悪性度と正の相関があることがわかってきた。Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)は、様々な癌の増殖、生存、浸潤、転移に関与する癌タンパク質として知られています。STAT3とKMOが協調して腫瘍形成に関与しているかどうかは、さらに検証する必要があるが、我々のこれまでの研究では、KMOの活性を阻害すると、STAT3の活性化が抑えられることがわかっている。本研究では、犬のメラノーマ85例を対象に、KMOとSTAT3/リン酸化（pSTAT3）の発現を免疫組織化学的に検討した結果、分裂度の高いメラノーマ細胞では、これらの発現レベルが高いことがわかった。KMOの過剰発現は、STAT3およびpSTAT3の発現増加と有意に関連していた。KMO、STAT3およびpSTAT3のタンパク質発現が高いメラノーマ組織は、犬の患者の生存率の低下と相関していた。さらに、犬のメラノーマ細胞におけるKMO活性を阻害すると、STAT3およびpSTAT3の発現が低下することに加えて、細胞の生存率が低下した。この結果は、KMOの重要性と、KMOとSTAT3の相互作用が腫瘍の発生を促進する役割を果たしている可能性を示している。さらに、KMOとSTAT3/pSTAT3は、犬のメラノーマの予後を予測するための有用なバイオマーカーと考えられる。

犬の骨肉腫（OSA）は、犬の侵攻性骨腫瘍である。犬の骨肉腫（OSA）は、犬の攻撃的な骨腫瘍です。標準的な治療では生存期間が比較的短いため、生存率を高めるための代替治療が必要となります。OSAは免疫原性腫瘍であることが明らかにされており、免疫を調節することで優れた結果が得られる可能性が示唆されている。凍結保存されたリステリア菌ベースのOSAワクチンが最近開発され、イヌを対象とした最初の研究では、標準治療と併用してワクチンを投与された患者の生存期間が延長したことが報告された。今回の観察研究の目的は、過去にOSAと診断された犬のグループにおいて、このワクチンの凍結乾燥製剤（Canine OSA vaccine, live Listeria vector [COV-LLV]）の安全性を報告することである。49 頭の犬に COV-LV を投与し，解析に供した．ワクチン接種中および接種後に認められた有害事象（AE）を記録した。観察された有害事象は通常、軽度で自己限定的なものであり、吐き気、嗜眠、発熱が最も一般的であった。4頭（8％）の犬でリステリア菌が陽性となった（切断部位の膿瘍、敗血症性大腿関節、細菌性膀胱炎を含む3つの感染症と、COV-LLV投与後24時間以内の剖検で肺からリステリア菌が陽性となった1頭）。これらの症例は、以前に報告されたCOV-LV使用後に発症したリステリア菌陽性の胸部膿瘍に加えて、COV-LV使用後に発症した犬の症例である。稀なケースではありますが、このような臨床的に重要なAEが治療用のリステリア生ワクチンを接種した患者に発生する可能性があることを認識することが重要です。リステリア菌は人獣共通感染症であるため、ワクチンを接種した患者だけでなく、その患者をケアする医療従事者や家族にも注意が必要です。

スタチンは、コレステロールの生合成や、タンパク質のプレニル化に用いられる中間代謝物、ファルネシルピロリン酸（FPP）およびゲラニルゲラニルピロリン酸（GGPP）の生成に関与するメバロン酸カスケードの阻害剤である。スタチンは、高コレステロール血症の治療に広く用いられているが、最近の研究では、Rasなどの低分子GTP結合タンパク質のプレニル化を抑制することにより、腫瘍細胞の増殖を抑制することが示唆されている。本研究では、血管肉腫（HSA）、メラノーマ、リンパ腫など、さまざまな犬の腫瘍細胞株における細胞増殖とRasの活性化に対するシンバスタチンの効果を評価することを目的とした。シンバスタチンは、濃度依存的、時間依存的に、試験したすべての細胞株の細胞増殖を阻害したが、その感受性は細胞株によって異なっていた。シンバスタチンは、カスパーゼ-3の活性化と細胞周期の停止を介して、アポトーシスによる細胞死を誘導した。シンバスタチンの細胞毒性作用は、GGPPおよびFPPによって弱められた。シンバスタチンは、HSAとメラノーマ細胞株ではプレニル化RasとGTP結合Rasの量を減少させたが、リンパ腫細胞株では減少しなかった。これらの結果から、シンバスタチンは、様々な犬の腫瘍細胞において、GGPPとFPPの枯渇を介して細胞毒性を誘導するが、その効果には複数のメカニズムが関与していることが示された。今後、シンバスタチンが様々な犬の腫瘍細胞に細胞毒性作用を及ぼすメカニズムを明らかにする必要がある。

外分泌性膵臓癌は犬では珍しく、この疾患を取り巻く獣医学的文献は最小限である。本研究では、犬の外分泌性膵臓癌の23症例をレトロスペクティブに検討し、この疾患に関連する臨床症状、行動、生存に関する情報を得た。臨床症状は非特異的で、食欲不振、嗜眠、嘔吐、腹痛などであった。全生存期間の中央値はわずか1日であったが、診断後すぐに安楽死させられた犬が多かったために混乱していた。診断時に78%の症例で転移が検出され、この病気の攻撃性を証明している。リンパ節転移、腫瘍の大きさ、腫瘍の位置のいずれも全生存期間に影響を与えなかった。また、糖尿病の既往のある患者は1名のみであり、これは人や猫における本疾患の報告とは異なります。このレトロスペクティブな研究は、病気のコントロールを最適化するための早期発見の必要性を再確認するものである。しかし、膵外分泌癌の犬において、外科手術や放射線治療、補助化学療法の利点はまだ解明されていない。

犬の肥満細胞腫（MCT）は通常、遠隔部位に到達する前にリンパ節（LN）に転移し、LNの評価はMCTのステージングにおいて重要な役割を果たしている。センチネルLN（SLN）マッピング技術が開発されており、MCTのステージングの精度が向上する可能性がある。このフィージビリティスタディの主な目的は、SLNを特定するための造影超音波（CEUS）の安全性と有効性を判断することでした。副次的目的は、CEUSで同定されたSLNが解剖学的リンパ節で予測される局所LNと一致するかどうか、MCTの切除歴がCEUSのSLN所見を変化させるかどうか、CEUSがMCTの結節転移を同定できるかどうかを判断することでした。2017年6月から2019年3月の間に、62のMCTを有する59頭の犬が登録された。CEUSに関連する有害事象は報告されなかった。CEUSは59/62のMCTで少なくとも1つのSLNを検出した（95.2％、95％CI：86.5～99.0％）。CEUSで検出されたSLNを臨床家が正しく予測できたのは、32/59（54.2%）のMCTのみであった。SLNの組織学的検査が行われた35例のMCTでは、転移の有病率は60％（95％CI：42.1～76.1％）であった。組織学的に非転移性のSLNを持つ犬では、追加のステージング処置によっても転移は認められなかった。CEUS SLNマッピングをMCTのルーチンステージングに統合することは有望であるが、この手順を改良し、それが臨床上の利益につながるかどうかを調査するためには、今後の研究が必要である。

Epithelial membrane antigen（EMA）は、ヒトの髄膜腫の診断用免疫組織化学マーカーとして最も広く用いられているものの一つである。現在までに、犬の髄膜腫のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織サンプルにおけるEMAの発現に関する発表された研究はない。ここでは、モノクローナル抗ヒトEMA抗体を用いて、25のFFPE犬髄膜腫の免疫組織化学的研究を行った結果を報告する。すべての髄膜腫は細胞質パターンでEMAの陽性染色を示し、9例では膜状の染色を伴っていた。染色の面積と強度は症例によって大きく異なっていた。腫瘍のサブタイプ／悪性度と染色面積／強度との間に明確な関係は認められなかった。しかし、上皮性のパターンは、間葉性のものに比べてEMAとの高い親和性を示した。本研究は、犬の髄膜腫におけるこのマーカーの診断的応用の可能性を探るための基礎となる。このマーカーの特異性を評価するためには、犬の他の中枢神経系腫瘍におけるEMAの発現を調査する必要がある。

犬の口腔悪性黒色腫（OMM）では，腫瘍のステージが予後に重要であることが示されている。人の頭頸部腫瘍の病期診断には、ポジトロン・エミッション・トモグラフィー/コンピュータ断層撮影（PET/CT）による様々な評価法が報告されているが、犬に特化したデータは限られており、CTの精度に関する報告も様々である。この前向き研究では，細胞学的または組織学的にOMMと診断されたクライアント所有の犬の頭頸部を18F-FDG（18F-Fluorodeoxyglucose）PET/CTで撮影した。病理組織学的評価のために両側下顎リンパ節切除を行った。CTとPETの2つの評価法を4人の独立した観察者が適用した。CTの評価には、標準化された評価方法と主観的な臨床解釈の両方が用いられた。PETの評価は、まず、口腔を除いて切り取ったスキャンで、バックグラウンドと比較したリンパ節の18F-FDGの取り込み量のみで行った。その後、頭頸部全体のスキャンと標準化された取り込み値（SUV）の測定が可能となった。病理組織学をゴールドスタンダードとして、受信者動作特性解析を行った。12頭の犬がこの研究を完了し、5頭の犬の6つの下顎リンパ節に転移性OMMが確認された。CT解釈技術の中では、臨床的グレーディングの使用が最も優れていた（感度＝83％、特異度＝94％）。いずれのPET技術も感度は100％であったが、原発巣の評価とSUVの使用により、特異度は78％から94％に上昇した。また、SUVmaxのカットポイントである3.3では、感度100％、特異度83％となった。この犬の集団では、PETは高感度であるが、適切なパラメータと閾値を使用しないと特異度が低下する危険性があるようだ。

趾、中足骨、中手骨に発生した骨肉腫（OSA）は稀であり、他の部位と比較して予後が良好な場合がある。本研究の目的は、これらの骨に発生したOSAの生物学的挙動、無増悪期間（PFI）、生存期間（ST）をレトロスペクティブに評価し、補助化学療法の効果を評価することである。2つの学術機関の医療記録を検討し、15例を対象とした。シグナルメントと病歴については記述統計を用いた。PFIの中央値とSTの中央値の推定には、Kaplan-Meier法を用いた。化学療法、リンパ球数、単球数の予後への影響を検討した。PFIとSTの群間比較にはLog-rank解析を用いた。全体のPFIの中央値は377日、STの中央値は687日であった。評価したいずれの変数にも有意な差は認められなかった。この研究では、指骨、中手骨、中足骨のOSAに罹患した犬は、他の盲腸部位のOSAに罹患した犬と比較して、STが長いようである。これらの結果を確認し、アジュバント化学療法の潜在的な利益を調査するためには、より多くの患者を対象とした研究が必要である。

本研究では、イヌの限局性小腸リンパ腫（SIL）について、臨床および病理組織学的特徴に基づいて、信頼できる治療バイオマーカーを決定することを目的とした。我々は、手術を受けた36頭と化学療法を受けた48頭を含む、限局性SILの犬84頭をレトロスペクティブに調査した。手術を受けた犬は、全生存期間（OS）＜120日（OS中央値）の18頭（グループ1）と、OS≧120日の18頭（グループ2）の2つのサブグループに分けられた。同様に、化学療法を受けた犬は、OS＜98日（OS中央値）の24頭（グループ3）とOS≧98日の24頭（グループ4）に分けられた。臨床的、血液学的、病理組織学的、免疫組織化学的分析を4つのサブグループ間で比較評価した。手術群と化学療法群の間でOSに有意な差はなかった。手術を受けた犬では，Ki67陽性細胞の割合は，第1群が第2群に比べて有意に増加し，第3群と第4群の間には有意な差はなかった。化学療法を受けた犬では、O6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）の割合が第3群で第4群に比べて有意に高く、第1群と第2群の間には有意な差は見られなかった。また、Ki67の発現量が多い犬では、手術よりも化学療法の方がOSが有意に上昇する可能性があり、MGMTの発現量が多い犬では、化学療法よりも手術の方がOSが有意に上昇する可能性があり、Ki67とMGMTは互いに独立しているというデータが得られた。Ki67とMGMTの指標は、犬の限局性SILに対する最適な第一選択治療を決定するための治療バイオマーカーとして示唆された。