脾臓腫瘍の破裂による二次的な血腹症は、良性または悪性のいずれかに起因する可能性がある。犬の血腹膜に関する過去の研究の大部分はレトロスペクティブなものであり、血腹膜のような複雑な症状における結果の多様性を過小評価する可能性など、よく認識されたバイアスと関連している。本研究では、脾臓腫瘤の破裂に伴う犬の血腹症の周術期の罹患率と死亡率をプロスペクティブに定義することを目的とした。脾臓腫瘤の破裂による二次的な血腹症の犬40頭が組み入れ基準を満たした。予想通り、このコホートには高齢の大型犬が多く含まれていた。すべての犬は、術前にステージングを受け、脾臓摘出術を行った。脾臓腫瘤および術中に認められた転移の可能性のある病変について病理組織学的分析が行われた。脾臓摘出術以外の周術期のケアは、専門の診療所で、現在の従来のケアのアプローチ(例えば、輸血や抗不整脈薬)を用いて行われた。15頭(37.5%)の犬は良性の脾臓腫瘍で、手術のみで治癒したが、62.5%は悪性疾患(多くは血管肉腫[HSA])であった。手術の結果は大多数の犬で非常に良好であった。実際、38頭(95%)の犬が生存し、中央値39.5時間の入院で退院した。入院時間が長くなる独立した予測因子は、輸血を受けたことと不整脈の発生であった。小規模ではあるが、このコホートは、脾臓腫瘍破裂による血腹症の犬に特徴的で楽観的な展望を与えている。この前向き研究で得られた良好な結果は、この困難な癌の緊急事態の際に飼い主に情報を提供するために、より大規模な前向き研究を行うべきかどうかを問うのに十分である。
猫の口腔扁平上皮癌と非腫瘍性粘膜との鑑別のためのDNAメチル化およびTP53変異状態の分析:予備的研究
猫の口腔扁平上皮癌(FOSCC)は、高い局所浸潤性と早期の骨溶解が特徴である。診断が遅れると、治療の効果が大きく制限され、治療関連の罹患率も高くなる。この探索的研究の目的は、FOSCCの組織標本における10の候補遺伝子のメチル化パターンとTP53の変異状態を評価することである。結果は、FOSCC検出用の遺伝子パネルを確立するために、正常な口腔粘膜および口腔炎症性病変と比較した。また、10頭の猫については、スクリーニング目的でこれらの方法の有用性を検討するために、口腔内のブラッシングサンプルを用いて上記の分析を行った。31例のFOSCC、25例の慢性炎症性病変、12例のコントロールが含まれた。TP53変異は、FOSCC(68%)の方が非腫瘍性口腔粘膜(3%;P <.001)よりも有意に高頻度であった。lasso回帰分析に基づき、TP53、FLI1、MiR124-1、KIF1A、MAGEC2を含む段階的なアルゴリズムが提案された。このアルゴリズムにより,FOSCCを94%の感度と100%の特異度で鑑別することができた(精度,97%).しかし,提案したアルゴリズムを10個のブラッシング試料に適用したところ,精度は80%に低下した。これらの結果から、FOSCCでは特定の遺伝子のDNAメチル化が変化しており、TP53変異もかなりの割合で存在することがわかった。このような変化は、猫の正常な口腔粘膜や慢性口内炎ではほとんど見られないことから、猫の口腔癌発生への関与が示唆され、診断用バイオマーカーとしての有用性が示された。FOSCCの早期発見のためのスクリーニング検査の有用性を評価するためには、さらに多くのブラッシングサンプルを用いた研究が必要である。
進行性癌の犬におけるTemozolomideの5日間の単回投与の忍容性と安全性を評価する非盲検の用量漸増試験
Temozolomideは新規の経口アルキル化剤であり、ヒトの悪性神経膠腫および転移性メラノーマにおいてスケジュールに依存した臨床効果を示している。犬の固形がんに対するTemozolomideの有効性についてはほとんど知られておらず、幅広い用量が使用されているが、最大耐容量(MTD)は確立されていない。今回の非盲検用量漸増試験の目的は、進行性固形癌の犬におけるTemozolomide単回投与時のMTDおよび用量制限毒性(DLT)を明らかにすることであった。Temozolomideは70mg/m2から5日間投与され、10mg/m2ずつ増量し、各用量ごとに3匹の犬が投与された。MTDは、1サイクル後にDLTが発生した犬の数に基づいて設定された。安全性評価は投与10日後に行った。顧客所有の犬33頭が登録された。MTDは150mg/m2に設定され、最も頻度の高かった有害事象は血液および肝臓、次いで胃腸であり、大部分は自然治癒し、グレードも軽かった。160mg/m2投与時には、VCOGグレード3の肝毒性とグレード4の血小板減少症がDLTと定義された。サブコホートの犬は、4週間サイクルで複数回のテモゾロミド投与を受けたが、累積毒性は記録されなかった。本試験の結果、TemozolomideのMTDは1日1回5日間投与で150mg/m2と定義された。temozolomideをMTDで投与した場合の有効性に関する今後の試験が必要である。
犬の甲状腺癌に対する定位体放射線治療(SBRT)の安全性と有効性について
甲状腺癌は犬では自然に発生するが、診断時に手術が可能な症例は25~50%に過ぎない。切除不能な腫瘍の局所制御には、外照射による放射線治療が有効である。このレトロスペクティブな研究の目的は、犬の甲状腺癌の治療における定位体放射線治療(SBRT)の安全性と有効性を説明することである。23頭の犬が組み入れ基準を満たし、SBRT前の腫瘍体積の中央値は129.9cm3(範囲、2.7~452.8cm3)であった。16例(70%)は切除不能な腫瘍であった。SBRT前に10人の患者(44%)で肺転移が存在するか、疑われた。SBRTでは、標的となる腫瘍に15~40Gyを1~5回に分けて照射した。評価対象となった20人の患者の全奏功率は70%であった(完全奏功:4人、部分奏功:10人)。症状のある患者16人のうち13人(81%)は、中央値で16日(範囲は2~79日)以内に臨床的改善が見られた。無増悪生存期間(MPFS)の中央値は315日であった。生存期間(MST)の中央値は362日でした。9人の患者(39%)にグレード1の急性放射線毒性が認められた。3名の患者にグレード1の晩期放射線毒性が認められた(白斑が2名、断続的な咳が1名[4%])。奏効者はMPFS(362 vs 90日、HR 4.3、95% CI 1.4-13.5、P = 0.013)およびMST(455 vs 90日、HR 2.9、95% CI 1-8.4、P = 0.053)が有意に長かった。転移の有無は有意な負の予後因子ではなかった(MST 347日 vs 転移のない348日;P = 0.352)。SBRTは、切除不能な犬の甲状腺癌に対する安全で効果的な治療法である。
下垂体腫瘤に対して統一された定位放射線治療プロトコール(16Gyシングルフラクション)で治療した犬13頭の治療成績とCT・MRIを利用したターゲットの描出。(2014-2017)
犬の下垂体腫瘍は定位放射線治療(SRT)による治療が増えている。ここでは、シングルフラクションSRTで治療した犬の臨床結果を報告し、SRT治療計画の技術的側面についても検討した。2014年から2017年の間に、標準化されたシングルフラクション(16Gy)のSRTプロトコルを用いて治療された下垂体腫瘤(PM)のすべての犬を対象に、単一施設でのレトロスペクティブ研究を行った。医療記録のレビューを経て、13例が確認された。9頭はSRT後に神経学的に改善した。4頭の犬は、MRIで記録された腫瘍体積の減少を経験した。9頭の犬は、SRT後1.5~18カ月で神経学的な低下を経験し、安楽死させられた。全生存期間の中央値は357日で、15%がSRT後18ヶ月間生存していた。コンピューター断層撮影(CT)に加えて磁気共鳴画像(MRI)を使用した場合に、SRTの標的描出が予測可能に変化するかどうかをよりよく理解するために、2人の放射線腫瘍学者(RO)が、これら13例のSRT計画に使用したすべての画像検査をレトロスペクティブに再評価した。各症例のCTとMRIの共同登録により、腫瘍の総体積(GTV)を輪郭で表した。7例では、少なくとも1人のROがCTだけではGTVの輪郭を描くのに不十分であると判断した。11例では、T1コントラスト後のMRIがGTVの輪郭形成に理想的な画像と考えられた。11例の場合、MRIで輪郭をとるとCTよりもGTVが大きくなった。観察者間のばらつきは各症例で存在し、MRIではより大きかった。以上のことから、SRTを使用する際には、CTとMRIの共同登録画像を使用することが、一般的にPMの描出に有利であると考えられる。注目すべきは、今回報告された生存期間は、細かく分割されたフルコースRTプロトコールで治療されたPMに対してこれまでに報告されたものよりも短いことである。
犬のインスリノーマの外科的治療後の成績(49例
犬のインスリノーマは歴史的に予後が悪いとされてきたが、最近では生存期間の延長が報告されている。術前に得られる予後指標は予測精度が低く、術後の治療に関するコンセンサスも得られていない。本研究の目的は、外科的治療を受けたインスリノーマの犬の転帰を説明し、選択された潜在的危険因子が術後の転帰と強く関連するかどうかを評価することである。外科的治療を受けたインスリノーマの犬について、2つの施設の医療記録を検索した。49頭の犬が対象となった。39頭(80%)は低血糖がすぐに改善したが、10頭(20%)は術後も低血糖が持続した。全犬種の生存期間(MST)の中央値は561日であった。低血糖が解消された犬のMSTは746日であった。全犬種のeuglycaemic time(手術から術後の任意の時点で低血糖が初めて検出されるまでの時間)の中央値は424日であった。低血糖が解消された症例の44%が、術後2年までに低血糖を再発した。病理学的なステージは、術後の低血糖の持続性を予測し、それが生存期間の予測にもなった。これらの結果から、インスリノーマの犬は生存期間が延長する可能性があり、病理学的ステージは結果の予測因子であることがわかった。
犬の皮膚肥満細胞腫を完全に切除するための修正プロポーショナルマージン法の評価とその臨床結果との関連性
犬の皮膚肥満細胞腫(MCT)は、動物病院では一般的な新生物である。外科的切除のガイドとしていくつかの報告された技術がある。我々の研究では、修正プロポーショナルマージン法を用いて外科的に切除された100個の皮膚MCTを調査した。腫瘍の直径がこのサイズを超える場合は、2cmの側方マージン上限を適用し、深部の外科的マージンは1筋膜面を適用した。この切除法の臨床的有用性を判断するために、追跡調査を伴うレトロスペクティブな横断研究を行った。腫瘍の大きさと悪性度の説明変数の間の関連性を、適切なPearsonのχ2およびFisherの正確検定を用いて、完全切除および組織学的腫瘍のないマージン(HTFM)の大きさの結果と比較した。フォローアップデータでは、腫瘍の再発と患者の生存率を評価した。MCTの95%(95/100)は完全に切除された。低悪性度MCTと高悪性度MCTの完全切除の達成度には、有意な関連は認められなかった(P = 0.48)。腫瘍の大きさは完全切除率とは関連しなかった(P = 0.06)。腫瘍の悪性度と大きさは、HTFMの大きさに影響しなかった(それぞれP = 0.94、P = 0.14)。全体として、再発率は3%(3/100腫瘍)、de novo MCT発症率は7.7%(5/65犬)であり、追跡期間の中央値は593日(範囲180~1460日)であった。術後の転移は4.6%(3/65)の犬に認められた。したがって、犬の皮膚MCTの外科的切除をガイドするには、側方マージンの上限を2cmとしたmodified proportional margin approachが適切な手法である。
犬のアポクリン腺肛門嚢腺癌切除例の光干渉断層撮影
「光干渉断層計(Optical Coherence Tomography:OCT)は、人間の乳がん患者におけるリアルタイムの外科的マージン評価のために研究されてきた光学的イメージングモダリティである。これまでの動物用OCTの研究は、軟部組織肉腫(STS)腫瘍の外科的マージンのイメージングに限られていた。著者の知る限りでは、犬の他のタイプの新生物の特徴づけや評価にOCTが使用されたことはない。この研究の目的は、5頭のクライアントが所有する犬からのex vivoの切除標本におけるアポクリン腺肛門嚢腺癌(AGASACA)のOCT画像の外観を特徴づけることであった。すべての摘出組織の手術断端を、臨床用スペクトルドメインOCTシステムを用いて画像化し、手術断端が不完全であることが疑われる2~4箇所を選択した。これらの部位にインクを塗り、病理組織学的に切片を作成した。これにより、各関心領域のOCT画像と、同じ場所のH&E染色された組織画像を比較することができた。OCTでは,すべての関心領域において,切除縁から1mm以内にAGASACAの存在を確認することができた。AGASACAは、以前に報告された犬のSTSと同様に、特定のテクスチャー構造を持たない、高密度で高散乱の画像を生成した。この研究では、犬の手術縁またはその近くに存在する別のタイプの腫瘍を正確に識別するOCTの能力を検証することができました。OCTの臨床応用の可能性を理解するためには、犬の他の腫瘍タイプを識別するOCTの精度を評価するためのさらなる研究が必要である。
犬の乳腺腫瘍の外科的マージン評価における光干渉断層撮影の評価
光干渉断層計(Optical Coherence Tomography: OCT)は,近赤外光を利用して,低出力の病理組織学と同様の顕微鏡スケールの高解像度画像をリアルタイムに生成します.これまでの研究では、ヒトの乳がんの外科的マージンをリアルタイムで評価するためにOCTを使用することが実証されています。犬の乳腺腫瘍(CMT)にOCTを使用することで、術中に手術断端に残った腫瘍を可視化できる可能性がある。本研究の目的は、CMT手術後の不完全な腫瘍切除の検出に対するOCT画像の評価である。我々は、OCT画像がCMT切除の手術断端の組織の病理組織学的画像と同等の特徴を持ち、OCTによるCMTの不完全な手術切除の検出が高感度であると仮定した。CMTの外科的切除を受けた顧客所有の犬19頭から30個の外科標本が得られた。外科的切除を受けた19頭の犬から30枚の手術標本を得た。手術断端の脂肪組織、皮膚、乳腺組織、乳腺腫瘍のOCT画像の外観と特徴は、それぞれ異なっていた。手術断端の正常組織と異常組織のOCT画像を利用して、オブザーバー評価用のOCT画像のデータセットを作成した。その結果,ex vivo画像の感度と特異度は83.3%と82.0%(観察者1),70.0%と67.9%(観察者2)であった。また,in vivo画像の感度および特異度は,70.0%および89.3%(観察者1),76.7%および67.9%(観察者2)であった。これらの結果は,CMTの外科的マージン評価にOCTを使用することで,外科的介入と臨床結果を最適化できる可能性を示している。観察者のトレーニングと経験を向上させることで,感度と特異性を改善できる可能性がある。