免疫生物学と腫瘍微小環境の免疫抑制機構に関する理解が大きく深まったことで、免疫系を操作してがんを治療する方法が大きく前進した。顕著な治療効果が得られたのは、高い変異負荷を持つ腫瘍である。このようなケースでは、チェックポイント阻害によって既存の腫瘍特異的T細胞を若返らせ、腫瘍を除去することができる。さらに、血液悪性腫瘍では、悪性腫瘍の発生細胞に発現が限定されている細胞表面タンパク質を特異的に標的とするT細胞を養子移入することで、持続的な寛解が得られています」と述べています。軟部肉腫や骨肉腫では、非同義の体細胞変異が少なく、既知の標的となる腫瘍特異的な抗原があまり発現していません。歴史的に、軟部肉腫は免疫学的に「冷たい」ものと考えられており、そのため免疫療法の候補にはなりにくいと考えられてきた。ここでは、犬と猫の肉腫の免疫学的状況と、患者の転帰を改善するために獣医学的臨床試験で採用された免疫療法戦略をレビューする。また、ヒトの肉腫の治療に用いられている免疫療法のアプローチについても紹介する。これらのデータを総合すると、肉腫は免疫学的に不毛の地ではなく、免疫療法のチャンスがある分野であることがわかる。さらに、高悪性度の軟部肉腫や骨肉腫に対しては、免疫療法のアプローチを戦略的に組み合わせることで、より効果的な治療法が期待できることを示唆している。

免疫生物学と腫瘍微小環境の免疫抑制機構に関する理解が大きく深まったことで、免疫系を操作してがんを治療する方法が大きく前進した。顕著な治療効果が得られたのは、高い変異負荷を持つ腫瘍である。このようなケースでは、チェックポイント阻害によって既存の腫瘍特異的T細胞を若返らせ、腫瘍を除去することができる。さらに、血液悪性腫瘍では、悪性腫瘍の発生細胞に発現が限定されている細胞表面タンパク質を特異的に標的とするT細胞を養子移入することで、持続的な寛解が得られています」と述べています。軟部肉腫や骨肉腫では、非同義の体細胞変異が少なく、既知の標的となる腫瘍特異的な抗原があまり発現していません。歴史的に、軟部肉腫は免疫学的に「冷たい」ものと考えられており、そのため免疫療法の候補にはなりにくいと考えられてきた。ここでは、犬と猫の肉腫の免疫学的状況と、患者の転帰を改善するために獣医学的臨床試験で採用された免疫療法戦略をレビューする。また、ヒトの肉腫の治療に用いられている免疫療法のアプローチについても紹介する。これらのデータを総合すると、肉腫は免疫学的に不毛の地ではなく、免疫療法のチャンスがある分野であることがわかる。さらに、高悪性度の軟部肉腫や骨肉腫に対しては、免疫療法のアプローチを戦略的に組み合わせることで、より効果的な治療法が期待できることを示唆している。

犬の横紋筋肉腫に関する発表された報告はほとんどない。ヒトの小児科では、横紋筋肉腫は全腫瘍の5～10％、軟部組織肉腫の50％以上を占める。横紋筋肉腫は、生物学的に侵攻性であり、ほとんどの患者がびまん性の転移を起こす。細胞骨格リンカー蛋白質であるEzrinは、横紋筋肉腫を含む多くの腫瘍の転移と相関している。本研究の目的は、非泌尿器系横紋筋肉腫の犬について、臨床所見、Ezrinの発現、転帰を含めて記述することである。横紋筋肉腫の犬25頭を2つの機関のデータベースから同定した。シグナル、原発腫瘍の位置、細胞学的および組織学的所見、転移部位、治療法、生存期間、剖検結果を記録した。エズリン発現の免疫組織化学的染色を保存されたサンプルで実施し、エズリンの細胞内局在を特徴づけた。全患者の平均年齢は4.3歳、中央値は2歳であった。皮下および後球場/眼窩が最も一般的な原発腫瘍の部位であった。16頭の犬が診断時に転移性疾患を有していた。3頭は原発巣が特定できないびまん性疾患であった。32%の症例では円形細胞腫が初期診断であり、76%の症例では診断を確定するために免疫組織化学が必要であった。生存期間の中央値は10日であった。21例は保存されたサンプルでエズリン染色が可能であった。1例を除く全例が陽性で、膜および細胞質の両方に局在していた。横紋筋肉腫は若い犬に発生し、丸い細胞のような外観をしており、攻撃的な生物学的行動を示す。エズリンは転移に関与するとされていることから、今回の研究で観察されたエズリンの発現は、犬の横紋筋肉腫の攻撃的な生物学的行動に関与している可能性を示唆している。

アポクリン腺肛門嚢腺癌（AGASACA）に対する肛門嚢切除術後には進行性疾患が多く、追加治療により生存期間が延長する可能性がある。医学的な推奨事項の遵守は，人間の場合，治療の成功に影響する。本研究の目的は、AGASACAの犬におけるフォローアップ推奨事項の遵守状況を評価することである。2015年7月から2018年7月の間に、腸骨リンパ節切除を伴う、または伴わない、AGASACAに対する肛門嚢切除術を受けた患者の医療記録を、8つの紹介施設でレビューし、術後の推奨事項と飼い主の推奨事項への遵守を評価した。174頭の犬が対象となり、そのうち162頭が片側の肛門嚢切除術を、12頭が両側の肛門嚢切除術を、39頭が腸仙骨リンパ節切除術を同時に受けました。76人のオーナー（44％）が、退院時、病理組織検査の結果、または最初のフォローアップ訪問時にステージングの推奨を受けた。140人のオーナー（80％）が、初回手術後の治療に関する推奨を受けた。76人中50人（66％）のオーナーが少なくとも1つの病期分類の推奨を受け、140人中69人（49％）のオーナーが何らかの補助的治療の推奨を受けた。全体では、76人中16人（21％）がステージング推奨事項を遵守し、20人が術後1年以内に遵守した（26％）。また、140人中47人（34％）が治療法の推奨を遵守し、54人（39％）が最初の1年間を遵守しました。手術後1年目にリステージングの推奨事項を遵守していた飼い主は、進行性疾患に対する治療を受ける可能性が有意に高かった（P = 0.014）。患者の治療に影響を及ぼす可能性があるため、所有者のモチベーションを評価し、アドヒアランスを向上させる戦略を評価するためのさらなる研究が必要である。

様々な腫瘍組織では、insulin-like growth factor-l (IGF-1)と活性酸素種(ROS)のレベルが異常に上昇しており、IGF-1はがんの炎症の発生と進行に関連していることが報告されている。本研究では、IGF-1がIRS-1/mPGES-1/NOX2-regulated ROSを介して核内因子-κB（NF-κB）およびNLRP3炎症シグナルを活性化することを明らかにした。さらに、B16-F10腫瘍担持マウスモデルでは、阻害剤併用投与により、腫瘍数、腫瘍増殖、組織への浸潤、末梢血中の炎症性因子の発現が、IGF-1投与群に比べて有意に減少した。以上のことから、IRS-1/mPGES-1/NOX2をターゲットにして、NF-κBやNLRP3に関連する炎症を抑制することは、がんの発生と進行を制御するための戦略として期待されます。

“本調査は、がんに罹患した犬（Canis lupus familiaris, L.）と、飼い主が報告した健康な犬の集団との間で、食事の種類やサプリメントの使用状況を調査・比較し、犬の飼い主が参考にする情報源を評価することを目的としています。回答者は主に英語圏の人々であった。飼い主が健康であると報告した犬を健康とみなした（N＝213）。飼い主が愛犬ががんと診断されたと報告した場合、犬はがんグループ（N = 132）に含まれた。オンライン調査は、第三次腫瘍科サービスを受診した患者、地域のプライマリーケア獣医療機関を受診した患者、およびソーシャルメディアを通じて配布された。がんの犬の飼い主は、健康な犬の飼い主に比べて、ペットの健康（P < 0.001）、ペットの栄養（P < 0.01）、栄養補助食品（P < 0.001）について調べる時間が長かった。両グループとも、情報源は獣医師が最も多いと報告されていますが、健康な犬の飼い主はペットショップに相談することが多く、がんの犬の飼い主はソーシャルメディアのグループやブログを利用する傾向がありました。健康な犬は市販のドライフードを与えている割合が高く（P < 0.001）、がんの犬では自家製の調理済み（P < 0.001）および生食（P < 0.05）が多く見られた。サプリメントの使用、特にカンナビジオール製品、マッシュルームエキス、ターメリック／クルクミンの使用も、このグループではより一般的であった（P < .001）。代替食やサプリメントは、健康な犬の飼い主と比較して、がんの犬の飼い主に人気があった。これらの結果は、特に愛犬ががんと診断された場合には、栄養関連のカウンセリングと飼い主への教育の必要性を強調している。

猫のサルコイド（または皮膚線維乳頭腫）はまれな皮膚の新生物である。現在、その臨床的挙動に関する統計は報告されていない。このレトロスペクティブな多施設共同研究の目的は、猫のサルコイドの臨床症状と生物学的挙動を説明し、外科的切除後の腫瘍学的転帰を明らかにすることである。組織学的に確認されたサルコイドを持つ猫を特定するために、研究所のデータベースと6つの協力機関の医療記録を検索した。42匹の猫がこの研究に参加した。サルコイドの大部分は顔面、特に口唇や鼻扁桃などの吻側に発生した。組織学的な完全切除は18頭、不完全切除は21頭で達成された。全体の局所再発率は40.5％であった。組織学的完全切除は，不完全切除の猫（それぞれ66.7%と250日）と比較して，有意に低い局所再発率（11.1%）と長い無病期間（未到達）と関連していた．1年および2年の局所再発率は、組織学的に完全に切除された猫ではそれぞれ0％および7％であり、組織学的に不完全に切除された猫では両時間間隔で67％であった。局所的な腫瘍再発後に治癒目的の再手術を行った猫のうち5頭（83.3％）は、その後の局所再発がなかった。腫瘍に関連した原因で二次的に死亡した猫はすべて、最初の組織学的切除が不完全で、局所再発のために安楽死させられた。猫のサルコイドの外科的切除は、組織学的完全切除、局所腫瘍の制御、および治癒の可能性を達成するために、広範囲の外科的切除が推奨される。組織学的切除が不完全であったり、局所腫瘍が再発した猫に対しては、再度外科的切除を行うことが推奨される。

巨視的形質細胞腫瘍（PCT）の犬30頭に放射線治療（RT）を行った。12例は、緩和目的の処方（範囲、4-10Gy/フラクション（中央値、7Gy/フラクション）、総線量20-35Gy（中央値、総線量30Gy））で治療された。18人の患者が最終目的の処方（範囲：3.0～4.2Gy/フラクション（中央値：3Gy/フラクション）、総線量42～54Gy（中央値：総線量48Gy））を受けた。侵襲部位は、口腔、皮膚、多発性骨髄腫（MM）関連の結節性骨病変、骨（孤立性骨膜細胞腫：SOP）、鼻腔、喉頭、後頭葉腔、リンパ節、直腸など。評価可能な犬の95％が完全奏効（CR；16/22）または部分奏効（PR；5/22）を示した。MMの患者では著しい鎮痛効果が得られました。無増悪生存期間（PFS）の中央値は611日（範囲：36～2001日）でした。MM以外の症例のイベントとしては、場内進行（5/26、19％）と播種性疾患（5/26、19％）がありました。全犬種の生存期間（MST）の中央値は697日（範囲：71～2075日）で、MM以外の症例のみを考慮した場合、MSTは771日（範囲：71～2075日）であった。14人の患者は病気が進行することなく生存しているか、無関係な原因で死亡していた。PRの達成は、CRと比較してPFSとMSTが劣ることと関連していた。緩和目的のRTは、最終目的のRTと比較して、MSTが劣っていた。放射線はPCTの有用な治療法であり、腫瘍の反応はしばしば完全かつ持続的であり、生存期間も長くなる。最適な放射線量とスケジュールはまだ定義されていない。

犬のB細胞リンパ腫は、獣医学において最も一般的な造血器系新生物の一つであり、ヒトのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の適切なモデルと考えられている。多剤併用化学療法からなる標準的な治療はほとんどの症例で有効であるが、再発や薬剤耐性のために治療が困難な場合が多い。CD19特異的なキメラ抗原受容体を発現するように遺伝子改変された自己T細胞（CD19 CAR-T細胞）の養子縁組は、ヒトB細胞性悪性腫瘍に高い効果を示すことが示されている。しかし、臨床的に利用可能な犬のCAR-T細胞療法はありません。我々は，レトロウイルスによる遺伝子導入により，犬の第2世代および第3世代のCAR-T細胞を作製した．犬のCAR-T細胞に有効なウイルス導入プロトコルと好ましい培養条件を調べるために最適化を行った。レトロネクチン結合ウイルス感染法では、70％以上の導入効率が得られた。培養条件がCAR-T細胞の表現型に与える影響を表面マーカーの発現で評価した。CD20 CAR-transduced細胞を培養した標的細胞のin vitro細胞毒性アッセイでは、CD20 CAR-T細胞はCD20を発現した犬B細胞リンパ腫細胞および犬CD20を導入したマウス細胞に対して細胞毒性を示すが、犬CD20を発現していない細胞に対しては効果が認められなかった。本研究により、ウイルスを用いた犬用CAR-T細胞の作製が確立され、犬の養子縁組T細胞療法の理解を深めるための基礎データが得られた。