古典的な抗腫瘍剤による犬の乳腺腫瘍（CMT）の治療には問題があり、より良い治療法が求められています。パルボシクリブ（PD-0332991）は、女性の乳がん治療のための革新的で効果的な抗がん剤です。パルボシクリブは、細胞周期機構、ひいては細胞増殖の主要な制御因子であるサイクリン依存性キナーゼ4（CDK4）およびCDK6を阻害します。今回のin vitro試験では、PalbociclibがCMTの治療薬の候補になるかどうかを検討した。この目的のために、内因性のCDK4/6共発現を持つ2つのCMT細胞株であるP114細胞とCF41細胞において、Palbociclibの効果を分析した。P114細胞およびCF41細胞にPalbociclibを投与すると、細胞周期機構におけるCDK4/6の古典的な基質であるリン酸化された網膜芽細胞腫タンパク質（pRb）が、用量および時間に依存して消失した。さらに、Palbociclibによる細胞周期の停止を利用したCMT細胞の処理は、細胞の生存率に影響を与え、コロニー形成を妨げ、細胞の移動活性を低下させた。また、Palbociclibは、P114およびCF41細胞のスフェロイドの成長を阻害した。犬の患者サンプルの免疫組織化学的分析により、CDK6は異なる犬の乳がんタイプで一貫して発現していたが、リン酸化されたpRbの発現パターンは腫瘍の悪性度とは関係なく、個々の腫瘍に特異的であった。以上の結果から、PalbociclibはCMT細胞に対して抗腫瘍効果を有しており、犬の患者はこのCDK4/6阻害剤による治療の潜在的な候補者であると考えられる。
