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Wednesday, December 25, 2024
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マウス異種移植モデルにおける犬のメラノーマに対するLiporaxel(経口パクリタキセル)の抗腫瘍効果

パクリタキセルは、タキサン系薬剤の一つであり、癌細胞の微小管を標的として抗腫瘍効果を示す。最近、経口パクリタキセルは、ヒト患者におけるパクリタキセルの静脈内投与の副作用を克服するために開発された。本研究の目的は、経口パクリタキセルの抗腫瘍効果をin vitroおよびin vivoで調べることであった。接種から3週間後に、経口パクリタキセル(25および50mg/kg)または生理食塩水を3週間連続して毎週投与した。根本的なメカニズムを探るため、抗CD31抗体を用いた免疫組織化学により腫瘍の血管新生を調べた。腫瘍細胞のアポトーシスはTerminal deoxynucleotidyl transferase dUTP Nick-End Labeling assayで検出し、細胞周期の停止はウエスタンブロット解析で確認した。パクリタキセルをイヌのメラノーマ細胞に経口投与したところ、in vitroでは媒介性の抗増殖効果と媒介性の細胞周期停止が認められた。動物実験では、パクリタキセルの経口投与後、平均腫瘍サイズはコントロールの約30%に減少した。組織学的には、パクリタキセルは血管新生阻害作用を示し、腫瘍組織にアポトーシスを誘導した。また、経口パクリタキセルは、腫瘍内のサイクリンD1の発現を低下させ、細胞増殖を抑制した。本研究の結果は、パクリタキセルの経口投与が犬のメラノーマを治療するための新しい化学療法戦略としての可能性を支持するものである。本研究は、犬の腫瘍に対する治療薬としての経口パクリタキセルの可能性を調査した最初の研究である。

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