皮膚および皮下の肥満細胞腫（MCT）は、犬の癌の中でも最も頻度の高い癌の一つに数えられる。しかし、それらの発生の遺伝的病因はまだほとんど知られていない。ただし、皮膚のMCTの半分以下でKITと腫瘍タンパク質p53（TP53）の変異が報告されている。皮下のMCTでは、これまで遺伝子の変化は検出されていなかった。我々は、皮膚および皮下のMCTにおけるKITとTP53の変異を分析し、KITとTP53のプロモーターおよび隣接するエクソン1領域にメチル化されたCpGサイトを同定した。変異解析では、KITのエクソン8、9、11と、TP53のエクソン5～8に焦点を当て、それぞれ26％と7％の皮下MCT症例に変異が見られた。さらに、皮下のMCTにKITの変異が検出された初めての症例を報告します。本研究では、KITエクソン11変異とKiupelおよびPatnaikグレードの高さが生存率の低下と関連していた。イヌの皮下MCTでは、KITとTP53遺伝子はともに一般的にメチル化されていなかった。KITプロモーターとそれに隣接するエクソン1のCpG位置の散発的なメチル化が、皮膚MCTの70.4％と皮下MCTの82％で検出された。TP53プロモーターとエクソン1のCpGポジションの散発的なメチル化は、分析された皮膚のMCTサンプルの36.8％で観察された。2つの皮下MCTにおいてのみ、CpGポジション13または14でKITのメチル化を示すクローンが30％以上観察された。このCpGポジション14は、Sp1転写因子の結合部位と予測されている。しかし、この位置でのKITプロモーターのメチル化の意義については、さらなる評価が必要である。
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