多くのがんにおいて、ヒストンデメチル化酵素は過剰に発現したり、活性が変化したりして、細胞周期やDNA修復の動態を変化させ、治療抵抗性を引き起こす。そのため、ヒストンデメチラーゼを標的とした治療法は、ヒトの腫瘍学において活発で有望な研究分野となっている。しかし、犬のがんにおけるヒストンデメチラーゼの役割とデメチラーゼ阻害の効果については、ほとんど知られていない。本研究では、犬の口腔内メラノーマにおけるヒストンデメチラーゼ阻害剤（HDI）の治療効果を調べることで、この知識のギャップを解消した。犬のメラノーマ細胞株を用いて、広義のHDIは細胞生存率を低下させ、DNA損傷修復動態を延長させることを明らかにした。さらに、ヒトの癌において増殖-休止の制御や薬剤感受性に関与するヒストンH3デメチラーゼであるJARID1Bが、犬の腫瘍組織で高発現していることを示しました。JARID1Bおよび関連するJARID1ファミリーを標的としたHDIは、犬のメラノーマ細胞株の生存率を有意に低下させたが、広範囲のHDI治療のようなDNA損傷修復動態の変化は見られなかった。重要なことは、JARID1を標的としたHDIの抗増殖効果が、プラチナ系化学療法に耐性を持つ細胞株においても維持されることを発見したことであり、従来の治療法を用いても進行する口腔内メラノーマに直面した場合、HDIが有効な治療戦略となる可能性が示唆された。
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