犬の乳腺癌（CMC）は、犬の大きな健康上の脅威の一つである。オンコロイドウイルス療法は、イヌだけでなくヒトのがん患者に対しても、非病原性の複製ウイルスを用いて治療する有望な戦略である。ここでは、5種類のCMCと1種類の非腫瘍性細胞株を用いて、GFPを発現する1種類のレンチジェニックな非ライシス性ニューカッスル病ウイルス（NDV）LaSota株（NDV-GFP）の抗腫瘍活性を、細胞生存率、細胞死、選択性指数、形態、グローバルおよび標的遺伝子の発現解析に関して評価した。選択性指数から明らかなように、すべてのCMC細胞株は、非腫瘍細胞と比較してNDV-GFPに対する感受性が高かった（～3.1×～78.7×）。さらに、NDV-GFPのオンコロジー効果は、より悪性度の高いCMC細胞でより顕著であった。また、IFN経路の発現とNDVへの感受性には逆の関連が認められた。NDV-GFP感受性細胞で発現が低下した遺伝子は、インターフェロンや免疫系の経路による抗ウイルス機構に機能的に濃縮されており、これらの機構がNDVによるオンコリシスに最も顕著であることが示された。我々の知る限り、これは犬の乳がん細胞におけるNDV株によるオンコリシスの初めての記述である。我々はまた、これらの癌細胞においてNDV感受性に関連する特定の分子経路を明らかにし、より悪性のCMCsに対してNDVを治療標的として使用する可能性を開いた。これらの結果から、オンコロイド型NDVを用いた研究がさらに進み、特に犬での有効性を高めるための遺伝子編集を検討する必要があると考えられる。
- Advertisement -