犬の組織球性肉腫（HS）の中には、PTPN11にコードされているsrc homology 2 domain-containing phosphatase 2（SHP2）に活性化変異があるものがある。SHP099は、SHP2のアロステリック阻害剤であり、SHP2を折り畳まれた自動阻害構造で安定化させる。本研究では、5つの犬HS細胞株におけるSHP2の発現および変異状態を調べ、これらの細胞株に対するSHP099の増殖抑制効果を評価した。5つの犬HS細胞株はすべてSHP2を発現しており、そのうち3つの細胞株はそれぞれPTPN11/SHP2に異なる変異を持っていた（p.Glu76Gln、p.Glu76Ala、p.Gly503Val）。p.Glu76Gln、p.Glu76Ala、p.Gly503Valは、SHP2の構造を折り畳まれた状態から開いた活性状態へと変化させる働きがあることが、インシリコ解析により示唆された。SHP099は、SHP2のp.Glu76Glnおよびp.Glu76Alaを保持する2つの変異細胞株の成長を強力に抑制したが、他の3つの細胞株の成長は抑制されなかった。さらに、SHP099は、SHP2 p.Glu76Ala変異体を保有する細胞株のERK活性化を抑制した。SHP2 p.Glu76Glnおよびp.Glu76Ala変異は活性化変異と考えられ、SHP2 p.Glu76Alaからのシグナルは主にERK経路を介して伝達されると推察される。さらに、SHP099に感受性のあるHS細胞（SHP2 p.Glu76Glnまたはp.Glu76Ala変異を有する細胞を含む）は、これらの変異に依存して増殖する可能性がある。したがって、SHP2 p.Glu76Glnおよびp.Glu76Alaを保有する細胞をSHP099で標的とすることは、犬のHSの治療のためのアプローチとなりうる。
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