コンパニオン・ドッグは人間と同じ生活環境を持っているため、人間の病気を研究するのに適した動物モデルであり、特に犬の自然発生的な乳腺腫瘍モデルについてはその傾向が強い。犬の乳腺腫瘍の自然史と分子メカニズムの理解を深めることは、比較医学において大きな意義がある。ここでは、犬の乳腺腫瘍症例を収集し、その臨床例を病理学的検査とHE染色およびIHCによる分類によってアッセイした。 miRNA-497ファミリーメンバー（miR-497、miR-16、miR-195、miR-15）は、乳がんマーカー遺伝子p63およびPTENと正の相関関係があった。犬の乳腺腫瘍細胞株CMT1211およびCMT7364において、miR-497の発現を調節すると、アポトーシスが誘導され、細胞の増殖が抑制された。メカニズム的には、IRAK2が、NF-κB経路の活性を阻害することでがん細胞の特性に影響を与えるmiR-497の機能的な標的であることが示された。以上のことから、犬の乳腺腫瘍の進行には、miR-497/IRAK2/NF-κBの軸が重要な役割を果たしていることが明らかになり、この軸が乳がんのターゲットになることが示唆された。
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