「犬のメラノーマは、侵攻性を示す悪性腫瘍であり、局所リンパ節や遠隔地への転移が頻繁に見られます。現在のところ、犬のメラノーマには有効な治療法や実用的な予後判定のためのバイオマーカーはありません。トリプトファン代謝に中心的な役割を果たすキヌレニン3モノオキシゲナーゼ（KMO）という酵素は、これまで神経変性疾患の主要な病因として同定されていたが、最近、ヒトの肝細胞癌や犬の乳腺腫瘍において、腫瘍の悪性度と正の相関があることがわかってきた。Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)は、様々な癌の増殖、生存、浸潤、転移に関与する癌タンパク質として知られています。STAT3とKMOが協調して腫瘍形成に関与しているかどうかは、さらに検証する必要があるが、我々のこれまでの研究では、KMOの活性を阻害すると、STAT3の活性化が抑えられることがわかっている。本研究では、犬のメラノーマ85例を対象に、KMOとSTAT3/リン酸化（pSTAT3）の発現を免疫組織化学的に検討した結果、分裂度の高いメラノーマ細胞では、これらの発現レベルが高いことがわかった。KMOの過剰発現は、STAT3およびpSTAT3の発現増加と有意に関連していた。KMO、STAT3およびpSTAT3のタンパク質発現が高いメラノーマ組織は、犬の患者の生存率の低下と相関していた。さらに、犬のメラノーマ細胞におけるKMO活性を阻害すると、STAT3およびpSTAT3の発現が低下することに加えて、細胞の生存率が低下した。この結果は、KMOの重要性と、KMOとSTAT3の相互作用が腫瘍の発生を促進する役割を果たしている可能性を示している。さらに、KMOとSTAT3/pSTAT3は、犬のメラノーマの予後を予測するための有用なバイオマーカーと考えられる。
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