骨肉腫（OSA）は、小児、青年、犬に最も多く見られる原発性骨癌である。現在の外科的治療と化学療法の併用により、生存率は向上しています。しかし、再発・転移した場合には予後が著しく低下するため、より優れた第二選択薬や新規化学療法が急務となっています。現在、OSAにおける化学療法のゴールドスタンダードは、シスプラチンやカルボプラチンなどの白金製剤を併用することが多い。これらの白金製剤は、銅輸送体を介して細胞内に運ばれます。最近では、抗酸化タンパク質1（Atox1）やスーパーオキシドディスムターゼ1のための銅シャペロン（CCS）が銅輸送の標的として注目されており、Atox1は白金製剤を凝集させ、DNA付加体の形成を防ぐことができるという。DC_AC50は、Atox1とCCSの両方を阻害する低分子化合物である。これらの経路を標的とすることが化学療法の効果に及ぼす影響を評価するために、ヒトとイヌのOSA細胞株を2つずつ使用した。単剤または併用薬で処理した後、細胞の生存率を評価し、コンビネーションインデックス法を用いて薬理学的な相乗効果を算出した。また、アポトーシス、細胞周期の分布、クローンの生存率、移動性も評価した。DC_AC50は、ヒトおよびイヌのOSA細胞の併用療法において、カルボプラチンとの相乗効果により、がん細胞の生存率を低下させた。DC_AC50で処理した細胞は、ホスホ・ヒストン・H3の発現低下や細胞周期の解析で示されたように、分裂活性が著しく低下した。また、DC_AC50は、OSA細胞のカルボプラチンによるアポトーシスを増強し、クローンの生存率を低下させた。最後に、DC_AC50はOSA細胞の遊走能を低下させた。これらの結果は、細胞内の銅シャペロンを阻害することで、後天的な化学療法抵抗性を軽減/予防する手段として、さらなる研究を行うことを正当化するものである。”
- Advertisement -