血管新生模倣（VM）は、非内皮細胞に裏打ちされた微小循環チャネルの形成を特徴とする代替的な血液灌流であり、攻撃的な腫瘍生物学と腫瘍関連死亡率の増加の原因となっている。VM関連遺伝子は、血管内皮成長因子受容体1（VEGFR1）および低酸素関連（低酸素誘導因子1α-HIF1α）のシグナル伝達経路に関連しており、その分子はHsp90（熱ショック蛋白質90）のクライアント蛋白質であり、治療の標的となる可能性がある。本研究では、2種類の犬骨肉腫（OSA）細胞株（D22およびD17）の3次元（3D）細胞培養系における血管形成の模倣を調べ、17-AAG（17-N-アリアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン）処理に対するこれらの細胞の反応を、in vitroでの管状構造の形成と関連づけて評価することを目的とした。D17細胞株のみが、長期の3D培養で中空のマトリックスチャネルを形成し、内皮の形態をとった。細胞はHsp90とVEGFR1の両方を発現していたが、内皮マーカーCD31の発現を欠いていた。17-AAG処理は、D17 OSA細胞の移動を阻害するとともに、VMマーカーをin vitroで減少させ、この細胞株ではHIF1αの転写およびタンパク質の減少を誘発した。これらの予備的データをまとめると、17-AAGのD17 3D培養に対する生物学的効果とHIF1αの調節に対する効果は、比較腫瘍学のモデルとしてのイヌOSAの治療のために、これらの知見を基礎研究から臨床的アプローチに移すための興味深い情報を提供できることを示している。
