Verdinexor（KPT-335）は、経口投与可能な新規の選択的核外排出抑制剤（SINE）であり、核外排出タンパク質であるExportin 1（XPO1/CRM1）の機能を阻害する。本研究では、犬の骨肉腫（OS）の初代腫瘍サンプル、OS細胞株および正常骨芽細胞におけるXPO1の発現の特徴を明らかにし、verdinexorの単独またはドキソルビシンとの併用によるin vitro活性を評価することを目的としました。犬のOS細胞株および初代OS腫瘍のサブセットでは、正常な犬の骨芽細胞と比較して、XPO1の転写産物およびタンパク質の発現が増加していた。すべての犬のOS細胞株は、低ナノモル濃度のベルディネキソールに反応して、用量依存的な増殖抑制とカスパーゼ3,7活性の上昇を示した（IC50濃度は21～74nM）。注目すべきは、ベルディネクサーで処理した正常な犬骨芽細胞細胞株の成長阻害は、高マイクロモル濃度で観察されたことである（IC50=21μM）。Verdinexorとdoxorubicinの併用は、3つのイヌ骨芽細胞株において強力な細胞生存率の阻害をもたらし、相乗効果を発揮した。同時に、OS細胞株では、ドキソルビシンで処理した後、24時間通常の培地で回復させた細胞と比較して、ヴェルディネクサーで処理した後、γH2A.Xの病巣が増加した。これらの結果から、Verdinexorは犬のOS細胞株に対して生理学的に適切な用量で生物学的活性を有することが示され、XPO1の阻害と標準的なドキソルビシン治療との併用は、犬のOSにおける化学療法介入の有望な可能性を示唆している。
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