犬の骨肉腫（OSA）は、犬に最も多い原発性悪性骨腫瘍であり、転移率が高く、予後が悪いことが知られている。Toceranib phosphate（TOC；Palladia、Zoetis社）は、VEGFR-2、PDGFR、c-Kitを選択的に阻害する動物用チロシンキナーゼ阻害剤であるが、犬のOSAの治療においてその有効性はまだ十分に理解されていない。ここでは、6つのOSA細胞株に対するTOCの機能的効果を、トランスウェル、創傷治癒、コロニー形成の各アッセイで評価した。その後、2つの細胞株（WallおよびPenny）を選択し、犬OSAの同所性異種移植モデルを開発するために、マウスの大腿部内に注射して接種した。各細胞株につき、30匹のマウスを異種移植し、そのうちの半数をコントロールとし、残りの半数にはTOCを40mg/kg体重で20日間投与した。TOCはすべての細胞株の細胞増殖を阻害したが、浸潤と移動の減少はPennyとWallの細胞株でのみ観察された。Penny細胞を移植したマウスにTOCを投与したところ、腫瘍の成長の低下が観察され、PDGFRとc-KitのmRNAが減少していた。免疫組織化学的分析では、TOCを投与したマウスでは、コントロールと比較してKi67染色が有意に減少していた。今回得られた結果から、TOCはin vitroでは細胞の成長をわずかに抑制することができるが、その効果はPenny細胞の異種移植モデルにおいてのみ明らかであり、TOCはアポトーシスマーカーを変化させることなく腫瘍サイズとKi67指数を有意に減少させた。
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