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Monday, December 23, 2024

犬の黄色腫性骨髄芽細胞腫に極めて頻繁に見られるHRAS p.Q61R体細胞変異は、ヒトの骨髄芽細胞腫との病因の類似性を示している。

アメロブラストーマは、ヒトやイヌに発生する局所進行性の歯原性腫瘍である。ヒトのほとんどの天芽細胞腫(AM)には、MAPKシグナルを活性化するBRAF、HRAS、KRAS、NRAS、FGFR2、およびヘッジホッグシグナルを活性化するSMOの相互に排他的な駆動変異が存在する。犬の有棘性天芽細胞腫(CAA)とAMの間には、臨床的にも組織学的にも著しい類似性があることから、これらの疾患には同様の駆動変異が存在すると考えられる。本研究では、CAAにおけるSMO、BRAF、HRAS、KRAS、NRAS、FGFR2の変異状態を明らかにすることを目的とし、RNAシークエンシング、サンガーシークエンシング、制限断片長多型法を用いて、CAAの94%(n = 16)がHRAS p.Q61Rの体細胞変異を有していることを明らかにした。CAAとAMのMAPK活性化変異プロファイルの類似性は、腫瘍形成の分子メカニズムが保存されていることを示唆しており、イヌが有用な疾患モデルとなり得ることを示している。歯原性腫瘍および他の種類の癌の病因におけるRAS変異の関連性を考えると、本研究の結果は、比較、翻訳、および獣医学的価値がある。

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