骨肉腫は、小児の原発性骨悪性腫瘍の中で最も多い疾患です。骨肉腫の主な死因は薬剤耐性肺転移である。これまでの研究で、チオレドキシン還元酵素2が骨肉腫の転移の促進因子であり、オーラノフィン（AF）によって阻害できることが明らかになっている。さらに、異種移植モデルでは、AFが肺転移を有意に減少させることが示されている。ここでは、ヒト骨肉腫の自然発症モデルとしてよく知られているイヌ骨肉腫を対象としたAFの第I/II相試験について説明する。我々は、AFを標準治療（SOC）（切断＋カルボプラチン）と併用するシングルアームの多施設共同パイロット試験を実施した。試験には40頭の犬を募集し、過去のSOCのみの対照群（n＝26）を使用した。15kg以上の犬には9mgのAFをq3d POで投与し、15kg未満の犬には6mgをq3dで投与した。追跡調査は少なくとも3年間に渡って行われた。オーラノフィンとSOCの併用により、治療を受けたすべての犬の全生存期間（OS）が改善された（P = 0.036）。この改善はすべて雄犬のOSの改善に起因するものであった（P = 0.009）。本稿執筆時点で、治療群では10頭（25％）が測定可能な疾患を持たずに生存しており、生存期間は806日から1525日であった。本研究では、AFはSOCと併用することで雄犬のOSを改善することを示している。我々の発見は、犬やヒトの骨肉腫の管理に役立つものである。我々のデータは、犬を対象としたより大規模な多施設共同第2相試験と、初回手術時に難治性の疾患を有するヒト患者を対象とした第1/2相試験を行うことを正当化するものである。
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