Alternative lengthening of telomeres（ALT）は、テロメラーゼに依存しないテロメア維持機構（TMM）であり、ヒトの骨肉腫では高い頻度で見られるが、犬の骨肉腫ではまだ知られていない。本研究の目的は、自然発生した虫垂骨肉腫のイヌ患者において、テロメアDNAの染色体外サークルの検出によりALTの有病率を評価し、臨床転帰を評価することである。本研究では、病理組織学的に骨肉腫が確認された50頭の犬を対象とした。医療記録は、患者の特徴、腫瘍学的治療、生存率についてレトロスペクティブに分析された。保存されているFFPE腫瘍組織標本からDNAを分離し、放射性標識プローブを用いてC-およびG-サークルアッセイ（CCAおよびGCA）とテロメリックコンテンツ（TC）の測定に適用した。CCAでは、50例中10例（20％）にALT活性が検出された。投入DNAが1ng以下でも4例のCCA陽性例が検出され、犬の腫瘍に対するCCAの感度の高さが示された。GサークルとTCは、CCA陽性例と陰性例を区別するのに適していなかった。CCA-statusは、男性の性別とロットワイラーの品種との関連を示した。CCA陽性の犬の骨肉腫は、CCA腫瘍の患者よりも全生存期間が短く、CCA-statusはCox比例ハザードモデルにおいて治療法以外の有意な予後因子であった。これらの所見から、犬の骨肉腫はTMMの比較研究のための興味深いモデルであるが、CCA-statusが新たな予後マーカーとして機能するかどうかを調査するために、今後の研究が必要である。
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