スタチンは、コレステロールの生合成や、タンパク質のプレニル化に用いられる中間代謝物、ファルネシルピロリン酸（FPP）およびゲラニルゲラニルピロリン酸（GGPP）の生成に関与するメバロン酸カスケードの阻害剤である。スタチンは、高コレステロール血症の治療に広く用いられているが、最近の研究では、Rasなどの低分子GTP結合タンパク質のプレニル化を抑制することにより、腫瘍細胞の増殖を抑制することが示唆されている。本研究では、血管肉腫（HSA）、メラノーマ、リンパ腫など、さまざまな犬の腫瘍細胞株における細胞増殖とRasの活性化に対するシンバスタチンの効果を評価することを目的とした。シンバスタチンは、濃度依存的、時間依存的に、試験したすべての細胞株の細胞増殖を阻害したが、その感受性は細胞株によって異なっていた。シンバスタチンは、カスパーゼ-3の活性化と細胞周期の停止を介して、アポトーシスによる細胞死を誘導した。シンバスタチンの細胞毒性作用は、GGPPおよびFPPによって弱められた。シンバスタチンは、HSAとメラノーマ細胞株ではプレニル化RasとGTP結合Rasの量を減少させたが、リンパ腫細胞株では減少しなかった。これらの結果から、シンバスタチンは、様々な犬の腫瘍細胞において、GGPPとFPPの枯渇を介して細胞毒性を誘導するが、その効果には複数のメカニズムが関与していることが示された。今後、シンバスタチンが様々な犬の腫瘍細胞に細胞毒性作用を及ぼすメカニズムを明らかにする必要がある。
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