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Sunday, December 29, 2024
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犬の新生物細胞の増殖およびオートファジーとアポトーシス中のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ活性化に対するカンナビジオールの効果

低テトラヒドロカンナビノールのカンナビスサティバ製品(ヘンプ製品としても知られる)が広く出回るようになり、獣医患者への使用がますます盛んになってきた。使用が一般化しているにもかかわらず、獣医学の文献にはカンナビノイドの有効性に関する証拠に基づいた資料が不足している。大麻に含まれる最も一般的なカンナビノイドはカンナビジオール酸(CBDA)であり、熱抽出の際にカンナビジオール(CBD)となる。CBDは単独および標準的な癌治療との併用による直接的な抗腫瘍効果について研究されており、有望な結果が得られている。本研究の目的は、犬の癌細胞株をCBD単独および一般的な化学療法剤と併用してin vitroで処理した場合の抗増殖および細胞死反応を調べることと、CBDによる処理の反応に潜在的に関与する主要な増殖経路(p38、JNK、AKT、mTORなど)を調べることである。CBDは、2.5~10μg/mLの濃度で処理された5つの犬の新生物細胞株において、CBDAよりもはるかに優れた方法で犬の癌細胞の増殖を著しく抑制した。CBDとビンクリスチンの併用療法は、抗増殖濃度において相乗的または相加的に細胞増殖を抑制したが、ドキソルビシンとCBDの併用療法では明確な結果が得られなかった。また、CBDの細胞内シグナル作用を調べたところ、アポトーシスの誘導に続いてオートファジーが起こることがわかり、オートファジーに先立ってERKとJNKのリン酸化が速やかに起こることが関係していると考えられる。結論として、CBDは細胞の増殖を阻害し、自食作用とアポトーシスを迅速に誘導する効果があり、その有効性と従来の化学療法との相互作用を理解するためには、さらなる臨床試験が必要である。

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