近年の研究では、オートファジーが生体の恒常性やがん関連のシグナル伝達経路を制御する重要なシステムであることが注目されている。その中で、オートファジーの受容体として、またシグナル伝達のハブとして機能するタンパク質であるp62-Sequestosome1（p62/SQSTM1）の発現が低下することが、腫瘍の発生や慢性的な炎症と関連していることがわかってきた。オートファジーを標的とした薬剤を試す臨床試験が複数行われており、さらに多くの研究が臨床試験に向けて進んでいます。しかし、p62を用いた薬剤を評価するための適切な前臨床モデルを特定するための比較研究は行われていない。獣医学的腫瘍学においては、癌関連経路におけるp62の役割はほとんど無視されてきた。我々は、複数の生物のp62の配列を比較し、犬のp62がヒトや他の動物の配列と大きく異なっていることを発見した。次に、犬の乳腺腫瘍におけるp62の発現レベルを免疫組織化学で調べた。合計66の腫瘍と10の非腫瘍性乳腺サンプルを調べた。p62の発現は、正常組織や腺腫では癌よりも高く、高悪性度癌では最も低いレベルのp62タンパク質が検出された。調査したすべての症例で、腫瘍間質はp62陰性であった。これらの結果を総合すると、イヌの場合、p62の発現とがん細胞との関連性は、ヒトの乳がんで報告されたものを覆すことになる。したがって、少なくともイヌの乳腺腫瘍においては、p62は抗がん剤免疫療法の腫瘍拒絶抗原とはみなされないはずである。
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