犬の肥満細胞腫（MCT）の遺伝的原因は、一部のMCTで検出されるKIT遺伝子の変異を除いて、一般的には不明である。我々は、全エクソームシーケンスを用いて、犬のMCTにおける変異スペクトルを明らかにした。その結果、ヒトの癌のドライバーとされる10遺伝子を含む87遺伝子に体細胞変異が検出されました。KIT以外にも14の遺伝子が繰り返し変異していた。続いて、追加のMCTサンプルにおいて、選択した50の遺伝子パネルの次世代シーケンシングを行った。このグループでは、最も頻繁に変化した遺伝子はGNB1で、MCTサンプルの30％（n=6/20）でGly116の位置に繰り返し二塩基置換が見られ、1例ではスプライス領域の突然変異を伴うIle80置換が見られました。我々は、追加のMCTサンプルにおける上記のGNB1領域をサンガーシークエンスで解析することで研究を拡張し、GNB1変異の全体的な有病率を17.3％（n = 14/81）と評価したが、これはKITの変化の有病率と同様であった。この結果から、犬のMCTの発症には、皮膚および皮下のMCTの両方において、GNB1変異が関与している可能性があることがわかった。KIT変異とは対照的に、GNB1変異の存在は生存期間にマイナスの影響を及ぼさず、我々のデータは予後を良くする傾向さえ示した。今回の結果がより多くのMCTで確認されれば、GNB1解析による犬のMCTの分子学的検査の拡大は、MCTの分子学的層別化の改善に役立ち、標的治療戦略に有用であると考えられる。
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