モノカルボン酸トランスポーター（MCT）は、腫瘍の微小環境における代謝物の輸送を制御することで、腫瘍の成長を支えている。ヒトの頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者では、MCT1またはMCT4の高発現が予後不良と相関している。近年、これらのトランスポーターを標的とした薬剤が開発され、HNSCCの有効な治療戦略となることが期待されています。猫の口腔扁平上皮癌（OSCC）は、進行または再発したHNSCCに類似した攻撃的で治療抵抗性の悪性腫瘍である。本研究の目的は、猫の口腔癌に対する新たな治療法として、以前から特徴づけられていたMCT1とMCT4の二重阻害剤MD-1のOSCCにおける効果を調査することであった。また、ネコのOSCCが、ヒトのHNSCCを治療するためのMCT阻害剤をさらに開発するための大型動物モデルとしての可能性を見極めようとした。In vitroでは、MD-1はネコOSCCおよびヒトHNSCC細胞株の生存率を低下させ、解糖系およびミトコンドリア代謝を変化させ、白金系化学療法と相乗効果を示した。また、MD-1の投与により、HNSCC細胞では乳酸濃度が上昇したが、ネコOSCC細胞では乳酸濃度の変化が見られず、MCTに依存しない活性があることが示唆された。In vivoでは、MD-1は皮下異種移植モデルにおいて腫瘍の成長を有意に抑制し、ネコOSCCの同所性モデルにおいて全生存期間を延長した。今回の結果は、MD-1がネコの口腔がんの治療に有効な治療法となる可能性を示している。また、今回の結果は、MCT阻害剤の開発や将来的にヒトのHNSCCを対象とした臨床研究を行うための大型動物モデルとして、ネコOSCCのさらなる研究を支持するものである。
- Advertisement -