19世紀末にWilliam Coleyが肉腫の治療に細菌免疫療法を用いて以来、ヒトやイヌの骨肉腫患者において、感染と生存率の向上との関連が報告されている。この生存率向上の理由の1つは、炎症性の抗腫瘍反応に向けて宿主の免疫系が再活性化することであると考えられ、その鍵となるプレーヤーの1つがマクロファージである。しかし、マクロファージの重要性にもかかわらず、骨肉腫における感染性物質に対する反応は十分に評価されていない。本研究の目的は、ある細菌（黄色ブドウ球菌）への試験管内での曝露が、骨肉腫の存在下での犬およびヒトのマクロファージの分化にどのような影響を与えるかを評価することである。我々の仮説は、骨肉腫が存在する場合、黄色ブドウ球菌は炎症サインを著しく増加させるマクロファージの表現型を誘導するというものであった。その結果、骨肉腫と黄色ブドウ球菌を共存させたヒトのマクロファージは、骨肉腫と共存させたマクロファージや単独で培養したマクロファージと比較して、IFN-γ、TNF-α、IL-12p70サイトカインの分泌量が増加し、TGF-βサイトカインの分泌量は減少し、TNF-αのmRNAの発現量が増加しました。犬のマクロファージも同様に、骨肉腫および黄色ブドウ球菌と共培養した場合、IFN-γおよびTNF-αのサイトカイン分泌量の増加、TGF-βのサイトカイン分泌量の減少、TNF-αのmRNA発現量の増加、CD80の表面受容体発現量の増加を示した。以上のことから、感染症は骨肉腫による免疫抑制に対抗するために、炎症性の免疫反応をアップレギュレートすることが示唆された。この研究は、抗骨肉腫マクロファージ反応を誘発するための炎症刺激を最適化する治療戦略の可能性を示唆している。
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