乳腺腫瘍は、女性と猫において、それぞれ1番目と3番目に発生する新生物です。ネコの乳腺腫瘍の約85％は悪性で侵攻性であり、特にトリプルネガティブおよびHER-2+の分子サブタイプである。トリプルネガティブ基底膜様ネコ乳腺がん（FMC）は、ヒトの基底膜様トリプルネガティブ乳がん（TNBC）と臨床的・形態的に類似しているため、適切なモデルと考えられる。女性のTNBCは予後が悪く、腫瘍抑制遺伝子であるBRCA1およびBRCA2の変異と関連していることが多い。そこで本研究では、FMCを発症した9頭のメス猫を対象に、BRCA1とBRCA2の体細胞変異と生殖細胞変異をスクリーニングすることを目的とした。遺伝子解析のために、全血とFMCのサンプルを合わせて採取した。さらに、病理組織学的および免疫組織化学的評価のために、腫瘍のサンプルを追加で入手した。ゲノムDNAを分離し、BRCA1およびBRCA2遺伝子の27のエキソン領域を増幅し、次世代シークエンスでスクリーニングした。BRCA2のエクソン11に機能的影響の高い体細胞変異が1匹のFMC保有猫で4.34％の頻度で見つかった。また、9匹のFMC保有猫のうち3匹で、BRCA1のエクソン9に限定して、中程度の影響を持つ4つの生殖細胞変異体が検出されました。以上より、FMC保有動物の3分の1に見られる生殖細胞系列の遺伝子変異は、遺伝性の乳腺発がんのリスクを高める可能性があると結論づけられた。
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